多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),,很多ASD患者伴有腸胃問題,如消化不好,、腸內(nèi)病菌過度生長(zhǎng)(細(xì)菌和病毒)以及腸道通透性增加導(dǎo)致的“腸漏”,。很多研究報(bào)道ASD患者有constipation、腹瀉,、噯氣,、肛門排氣異常和(或)大便異味等。臨床活組織切片檢查發(fā)現(xiàn)許多ASD兒童有一種ASD特有的回結(jié)腸淋巴結(jié)增生癥狀,。因此研究者開始懷疑胃腸道菌群組成紊亂與ASD的發(fā)生具有一定的因果關(guān)系,。由于ASD患者通常有不尋常的細(xì)菌特征和胃腸道問題,因此不難認(rèn)為菌群移植(FMT)具有通過重塑腸道菌群來改善此類疾病的潛力,!菌群移植前需進(jìn)行嚴(yán)格篩選與匹配,,確保移植菌群的安全性與有效性!河北直腸菌群移植儀器
AD是一種災(zāi)難性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,,截至2020年,,它影響了580萬65歲及以上的美國(guó)人。預(yù)計(jì)到2060年,,這一數(shù)字將增加到1400萬,。隨著AD患病率的增加,全球癡呆癥的總成本預(yù)計(jì)將在2030年增加到2.0萬億美元,。2017年,,AD是第6大**常見死因,在美國(guó)造成121,404人死亡,,在美國(guó)老年人(65歲以上)中更是排名第5位的**常見死因,。AD造成的巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及其日益流行,促使研究人員尋找預(yù)防或改善疾病的治療方法,。目前有各種腸道菌群調(diào)節(jié)干預(yù)措施,,例如調(diào)整飲食,、益生元、益生菌,、合生制劑或腸道菌群移植(FMT),!
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菌群移植移植途徑的選擇:CDI患者優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT,如無條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT(1A)Meta分析顯示,,無論經(jīng)結(jié)腸鏡,、鼻腸管,還是口服膠囊行單次或多次FMT,,對(duì)CDI的療效均明顯優(yōu)于萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)診療,,其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡;但因糞菌膠囊研究剛剛起步,,缺乏指南與參照標(biāo)準(zhǔn),,且患者一次性需吞食較多膠囊,故不作為優(yōu)先推薦,。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡,,但考慮到留置鼻腸管便于反復(fù)多次輸注菌液,也有利于同時(shí)給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持診療,,故作為優(yōu)先推薦,。經(jīng)肛門保留灌腸行單次FMT效果與萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng);明顯低于結(jié)腸鏡FMT,,但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效,,預(yù)示著重復(fù)多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效。故保留灌腸法在無條件行結(jié)腸鏡或鼻腸管時(shí)可考慮采用,。此時(shí),,應(yīng)重復(fù)多次菌液輸注,而不應(yīng)該只給予單次輸注,!
研究對(duì)象與方法:研究納入111例T1D患者及健康對(duì)照,,通過腸道微生物組測(cè)序和膽汁酸代謝組學(xué)分析,評(píng)估菌群移植對(duì)胰島功能的影響,。
2研究發(fā)現(xiàn):T1D患者腸道次級(jí)膽汁酸合成受損,,F(xiàn)MT通過恢復(fù)腸道微生物群及提升LCA和isoLCA水平,改善胰島功能,。
3微生物群失調(diào):T1D患者腸道菌群多樣性降低,,有害菌(如Veillonella parvula)豐度升高,有益菌(如Faecalibacterium prausnitzii)減少,,與胰島功能指標(biāo)相關(guān),。
4膽汁酸關(guān)聯(lián):次級(jí)膽汁酸LCA,、isoLCA水平降低與胰島功能受損相關(guān),,其代謝通路在T1D中下調(diào),。
5診斷潛力:基于腸道菌群和膽汁酸標(biāo)志物的模型對(duì)T1D診斷AUC達(dá)0.988,可區(qū)分胰島功能亞組,。
6FMT療效:FMT安全有效,,3個(gè)月后HbA1c下降,每日胰島素需求減少,,響應(yīng)者腸道菌群和膽汁酸代謝恢復(fù)更明顯,。 菌群移植過程中,保持菌群的活性與多樣性是關(guān)鍵,。.
在腸道微生態(tài)的商業(yè)運(yùn)作方面,,美國(guó)已經(jīng)有兩家納斯達(dá)克上市公司專注于FMT診療,在歐洲也有多家企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)專注于菌群移植(FMT)診療和腸道微生態(tài)產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化,。腸道菌群移植技術(shù)在上海市第十人民醫(yī)院和普陀區(qū)人民醫(yī)院兩個(gè)院區(qū)設(shè)有60余病床開展,,而且現(xiàn)已滿負(fù)荷。目前在我國(guó)17個(gè)省市的上百家醫(yī)院開展過腸道微生態(tài)診療實(shí)踐,,其中尤以江浙滬地區(qū)醫(yī)院開展的為頻繁和規(guī)范,,上海市醫(yī)療機(jī)構(gòu)和生物技術(shù)公司是該技術(shù)主要的行業(yè)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)制定單位。在我國(guó)該項(xiàng)目全臨床轉(zhuǎn)化后的市場(chǎng)價(jià)值預(yù)計(jì)超過每年1000億元人民幣,,而腸道菌群移植菌液制備設(shè)備和耗材的開發(fā)將有助于該技術(shù)在全國(guó)的大范圍推廣并帶來可觀的產(chǎn)業(yè)化潛力,!菌群移植研究揭示,微生物群落失衡與多種慢性病有關(guān)聯(lián),。上海腸道菌群移植適用人群
菌群移植的安全性與長(zhǎng)期效果,,仍需大量臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證。河北直腸菌群移植儀器
菌群移植過程中菌液制備標(biāo)準(zhǔn)操作流程(SOP)糞便應(yīng)在糞菌庫(kù)的特定一次性容器中現(xiàn)場(chǎng)收集,;在糞菌庫(kù)外收集,,應(yīng)將收集的糞便迅速冷卻至4℃,6h內(nèi)送至糞菌庫(kù),;在糞便庫(kù)中接受信息登記,、糞便鑒定、稱重,、評(píng)估和處理,。處理過程盡量保持在厭氧環(huán)境中。菌液制備后放置-80℃冰箱內(nèi)保存,,有效期為6個(gè)月,。在菌液的使用當(dāng)天,需放置37℃水浴箱解凍,,解凍后的菌液必須在6h內(nèi)使用完畢,。1.菌液應(yīng)在捐獻(xiàn)后6h內(nèi),,在厭氧環(huán)境下完成菌液制備(1A)2.菌液制備后放置-80℃冰箱內(nèi)保存,有效期為6個(gè)月(1A)3.每個(gè)供體捐獻(xiàn)的糞便除了制備菌液和常規(guī)篩查檢測(cè)以外,,必須留一份2ml的菌液保存至少6個(gè)月,,一旦出現(xiàn)異常具有可追溯性(1C)4.菌液必須注明供體信息代碼、捐獻(xiàn)日期,、生產(chǎn)和出廠日期,、有效期、劑量及存儲(chǔ)溫度等(2C).河北直腸菌群移植儀器