阿爾茨海默病難治難醫(yī),？菌群移植帶來新曙光！

《2019年全球衛(wèi)生估計(jì)報(bào)告》顯示,，在過去20年,，阿爾茨海默病（AD）和其他形式的癡呆癥已經(jīng)成為全球占據(jù)重要死因之一,。截至2019年,，我國有超過1千萬名AD患者，是全球AD患者數(shù)量很多的國家,，占世界AD患者總?cè)丝诘?/4,，而且這個(gè)數(shù)字還在隨人口老齡化不斷攀升。近年來,，一些臨床和實(shí)驗(yàn)證據(jù)都提示腸道菌群在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生及發(fā)展中扮演著重要角色,，腸道菌群移植（FMT）有望成為預(yù)防或診療AD的良方。 美國臨床試驗(yàn)中心菌群移植已注冊的研究--上海沃本,。河南直腸菌群移植安全性

在一項(xiàng)開放標(biāo)簽單組初步研究中[4]，13名患者（18-75歲之間）異基因造血細(xì)胞植入后進(jìn)行FMT,，F(xiàn)MT的中位時(shí)間為27天（19-45天）,，F(xiàn)MT耐受良好，幸存者的中位隨訪時(shí)間為15個(gè)月(13-20個(gè)月),。Kaplan-Meier估計(jì)FMT術(shù)后12個(gè)月總生存率和無進(jìn)展生存率分別為85%和85%,。糞便成分和尿液中3-吲哚酚硫酸酯濃度的分析表明，F(xiàn)MT后腸道微生物群落多樣性改善,。FMT對兩個(gè)德國三級(jí)臨床中心異(n = 11例)基因hct患者sr-GvHD的結(jié)果報(bào)道顯示[8],，F(xiàn)MT后，沒有觀察到干預(yù)相關(guān)的全身炎癥反應(yīng),，只有輕微的副作用,，排便頻率和容積降低，并且在sr-GvHD分級(jí)和分期上均出現(xiàn)明顯的衰減,。此外,，患者的腸道菌群α多樣性的增加以及組成向供體轉(zhuǎn)移。山西自體菌群移植**共識(shí)菌群移植能否幫助緩解SARS-Cov2,？

PD（帕金森癥）是一種進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,，主要影響大腦特定區(qū)域（稱為黑質(zhì)）中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元。PD 患者可能會(huì)出現(xiàn)靜止性震顫,、運(yùn)動(dòng)遲緩,、肢體僵硬,、步態(tài)和平衡問題。Sun 等人使用 PD 小鼠模型證明腸道菌群失調(diào)參與 PD 發(fā)病機(jī)制,。來自健康小鼠的 FMT 可改善 PD 小鼠運(yùn)動(dòng)功能,，增加其紋狀體神經(jīng)遞質(zhì)，并減少其神經(jīng)炎癥,。Zhou 等人的另一項(xiàng)研究注意到接受了來自正常小鼠糞菌的 PD 小鼠的多巴胺水平增加,。

Li等人使用實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（一種MS小鼠模型）進(jìn)行了一項(xiàng)研究。他們觀察到FMT可以糾正失衡的腸道菌群,，并保護(hù)BBB,、髓鞘和軸突，還可以減少小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化,，從而表明FMT或可作為MS潛在的有效療法,。

有證據(jù)表明，腸道中的共生細(xì)菌可幫助塑造肝臟***,，從而幫助***病毒,。腸道菌群在抵抗乙型肝炎病毒（HBV）的免疫中起著至關(guān)重要的作用。糞便微生物菌群移植（FMT）可能是慢性乙型肝炎（CHB）患者的一種潛在的免疫調(diào)節(jié)療法,。Ren等報(bào)道了,，慢性乙型肝炎患者（CHB）繼續(xù)抗病毒治療期間，通過胃鏡（鼻十二指腸輸注的方式）進(jìn)行FMT,，每4周一次（1-7個(gè)療程）,，5名參與者中有4人乙肝e抗原（HbeAg）轉(zhuǎn)陰，對照組的13人繼續(xù)呈現(xiàn)HbeAg滴度陽性反應(yīng)(p=0.0002),。菌群移植可改善代謝綜合征--上海沃本,。

自閉癥與腸道菌群紊亂有關(guān)?！禨cientific Reports》近期發(fā)表研究,，在有腸道癥狀的自閉癥兒童接受糞菌移植兩年后，評(píng)估了糞菌移植功效,，發(fā)現(xiàn)這種干預(yù)方法具有長期安全性和有效性,，該結(jié)果為后續(xù)研究奠定了基礎(chǔ)。①8名自閉癥患者在接受菌群移植（FMT）的兩年后,，其腸道癥狀得到改善,，而且自閉癥癥狀的改善程度更強(qiáng)；②患者接受菌群移植后的腸道菌群重要變化持續(xù)到了結(jié)束后后兩年,，包括菌群多樣性的增加,，以及雙歧桿菌屬和普雷沃菌屬相對豐度的增加；③FMT對于有腸道癥狀的自閉癥兒童具有長期安全性和高效性；④該發(fā)現(xiàn)為將來進(jìn)行FMT與安慰劑的雙盲,、對照型人群研究奠定了基礎(chǔ),。菌群移植成為移植物抗宿主病的潛在治療方法！湖南小腸菌群移植適用人群

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益生菌有助于促進(jìn)接受者的健康,，而益生元是益生菌的主要食物來源21。Bonfili等人的一項(xiàng)研究使用了乳桿菌（Lactobacillusacidophilus,、L.brevis,、L、L.paracasei,、L.plantarum）和雙歧桿菌（Bifidobacteriumbreve,、B.longum、B.infantis）的混合物（稱為SLAB51）處理AD轉(zhuǎn)基因模型小鼠,。四個(gè)月后,，在AD小鼠中觀察到雙歧桿菌的增加和彎曲菌屬的減少。在服用SLAB51的AD小鼠中,，還觀察到了腸道菌群的代謝物,，如可改善認(rèn)知功能的SCFA含量的改變。Ho等人的一項(xiàng)研究報(bào)道了腸道菌群在一定程度上會(huì)通過增加特定SCFA的產(chǎn)生,，來抑制Aβ可溶性聚集體形成,，從而預(yù)防AD。在一項(xiàng)研究中,，Kobayashi等人表明B.breveA1的攝入降低了海馬神經(jīng)元中的炎癥和免疫反應(yīng)基因的表達(dá),。在近期的一項(xiàng)研究中，Abraham等人表明與未服用益生菌的小鼠相比,，益生菌足以改善AD小鼠的認(rèn)知能力。除了飲食干預(yù)和益生菌外,，F(xiàn)MT是調(diào)節(jié)腸道菌群的很有效的診療選擇,。這種方法已顯示出對各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如AD,、帕金森?。≒D）和多發(fā)性硬化癥（MS）的改善。河南直腸菌群移植安全性

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