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坐骨神經(jīng)慢性壓迫致痛模型_艾菱菲生物周期短,，效率高
一、背景
坐骨神經(jīng)慢性壓迫致痛模型（Chronic Constriction Injury, CCI）是研究神經(jīng)病理性疼痛的重要工具,，廣泛應(yīng)用于藥物開(kāi)發(fā),、疼痛機(jī)制探索及***策略評(píng)估。神經(jīng)病理性疼痛由神經(jīng)損傷或功能異常引起,，表現(xiàn)為自發(fā)性疼痛,、痛覺(jué)過(guò)敏和觸誘發(fā)痛等特征。CCI模型通過(guò)模擬人類坐骨神經(jīng)受壓狀態(tài)（如椎間盤(pán)突出或神經(jīng)根壓迫）,，能有效復(fù)現(xiàn)上述癥狀,，成為研究疼痛分子機(jī)制和干預(yù)手段的經(jīng)典模型。
二,、造模方法
1. 手術(shù)操作CCI模型的構(gòu)建以手術(shù)結(jié)扎或夾閉坐骨神經(jīng)為**,，具體步驟如下：麻醉與暴露：選用200-250g雄性Wistar或SD大鼠，腹腔注射麻醉后,，消毒后肢,，沿股骨外側(cè)縱向切開(kāi)皮膚，鈍性分離肌肉暴露坐骨神經(jīng),。
神經(jīng)處理：結(jié)扎法：在坐骨神經(jīng)分叉前游離神經(jīng)干,，用4-0縫合線結(jié)扎3-4處,，間隔1mm，結(jié)扎力度以引起肢體輕微抽動(dòng)為宜,，避免完全切斷或過(guò)松,。
夾閉法：部分研究采用特制損毀夾夾閉神經(jīng)干4個(gè)點(diǎn)，每點(diǎn)夾持75秒,，總時(shí)長(zhǎng)5分鐘,，夾力50g，形成局部缺血性損傷,。
術(shù)后護(hù)理：縫合傷口后撒青霉素粉預(yù)防感染,，術(shù)后提供溫暖環(huán)境及鎮(zhèn)痛處理，觀察后肢步態(tài)異常（如跛行,、足趾卷曲）以確認(rèn)模型成功,。
2. 假手術(shù)組對(duì)照假手術(shù)組*暴露坐骨神經(jīng)而不結(jié)扎，以排除手術(shù)創(chuàng)傷對(duì)結(jié)果的干擾,。
三、實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)
1. 行為學(xué)評(píng)估機(jī)械痛覺(jué)過(guò)敏（von Frey測(cè)試）：將大鼠置于金屬網(wǎng)篩,，用不同強(qiáng)度纖維絲（0.4-15g）垂直刺激足底,，記錄縮足反射閾值。CCI模型大鼠閾值***降低（正常10g vs. CCI 2-4g）,。
熱痛覺(jué)過(guò)敏（熱板法）：測(cè)量足底接觸熱板（50-55℃）至抬腿的潛伏期,，CCI大鼠潛伏期縮短至4-8秒（正常10-15秒）。
自發(fā)痛行為：觀察舔舐,、抬腿等自發(fā)行為,，CCI大鼠頻率和持續(xù)時(shí)間***增加。
情緒行為（明暗箱實(shí)驗(yàn)）：評(píng)估焦慮樣行為,，CCI大鼠在明室停留時(shí)間減少,，穿梭次數(shù)降低。
2. 分子與組織學(xué)檢測(cè)HE染色：觀察神經(jīng)纖維脫髓鞘,、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等病理變化,。Western blot/PCR：檢測(cè)疼痛相關(guān)分子（如CX3CL1、CSF1,、PI3K/Akt/mTOR通路蛋白）的表達(dá)變化,。
免疫組化：分析脊髓背角小膠質(zhì)細(xì)胞活化標(biāo)志物（如Iba1）的表達(dá)水平。
四,、檢測(cè)服務(wù)與平臺(tái)
艾菱菲生物支持提供從模型構(gòu)建到多組學(xué)分析的全流程服務(wù),，例如：分子生物學(xué)平臺(tái)：qRT-PCR、Western blot,、外泌體鑒定等,。蛋白組學(xué)與代謝組學(xué)：通過(guò)LC-MS、iTRAQ技術(shù)篩選疼痛相關(guān)生物標(biāo)志物。
病理學(xué)平臺(tái)：免疫熒光染色,、HE染色評(píng)估神經(jīng)損傷程度,。
藥效學(xué)評(píng)價(jià)：如脊髓刺激（SCS）或緩釋藥物在CCI模型中的鎮(zhèn)痛效果驗(yàn)證。
五,、注意事項(xiàng)與倫理規(guī)范動(dòng)物福利：遵循“3R原則”，減少動(dòng)物痛苦,，術(shù)后提供充足鎮(zhèn)痛與抗***措施,。
數(shù)據(jù)可靠性：嚴(yán)格設(shè)置假手術(shù)組與空白對(duì)照，確保實(shí)驗(yàn)條件標(biāo)準(zhǔn)化,。
六,、應(yīng)用與展望
CCI模型已用于評(píng)估新型鎮(zhèn)痛藥物（如緩釋局***）、神經(jīng)調(diào)控技術(shù)（如脊髓電刺激）及基因***策略,。未來(lái)結(jié)合多組學(xué)技術(shù)與人工智能分析,，有望進(jìn)一步揭示疼痛的分子網(wǎng)絡(luò)，推動(dòng)個(gè)體化***發(fā)展,。
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