如果說(shuō)身體是一座城市，代謝就是維持城市運(yùn)轉(zhuǎn)的交通系統(tǒng)——它負(fù)責(zé)將食物轉(zhuǎn)化為能量,、運(yùn)輸,、清理、修復(fù),，掌握著衰老的“命脈”,，一旦失調(diào)，就會(huì)成為衰老的“推手”,，肌肉,、骨質(zhì)、甚至臉上膠原蛋白的流失都會(huì)緊隨而來(lái)……

想給身體代謝注入“新動(dòng)力”,，讓身體重回年輕態(tài),？你或許可以了解下被譽(yù)為青春之泉，據(jù)說(shuō)能“逆齡8歲”，還接二連三登上《Nature》,、《Cell》等頂刊的“**新星”——AKG,！

圖注：AKG的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

AKG是什么？這**效果吹得神乎其神,，是真的嗎,？有什么具體效果，又如何補(bǔ)充,？派派馬上帶您揭曉一二,！

Part1 AKG：從默默無(wú)聞到**C位

AKG全稱α-酮戊二酸（Alpha-Ketoglutarate，AKG）,，1937年,，英國(guó)科學(xué)家Krebs等人在研究三羧酸循環(huán)（也稱TCA循環(huán)，線粒體里負(fù)責(zé)能量代謝的主環(huán)節(jié)）時(shí)被發(fā)現(xiàn),。TCA循環(huán)是所有糖,、脂肪和蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化為ATP的必經(jīng)之路，而AKG正是循環(huán)中的“**齒輪”,。

圖注：AKG在三羧酸循環(huán)中的“位置”

彼時(shí),，AKG還只是一個(gè)默默無(wú)聞的代謝推手。但2014年,，新加坡**國(guó)師（被稱為AKG之父）Brian Kennedy教授在前列**期刊《Nature》發(fā)表的一篇研究發(fā)現(xiàn)：給線蟲(chóng)喂AKG,，壽命直接增長(zhǎng)50%[1]！這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)讓AKG一躍成為了**領(lǐng)域的“潛力股”,。

圖注：AKG延長(zhǎng)了線蟲(chóng)50%左右的壽命

除了延壽,，后續(xù)其他研究也進(jìn)一步證實(shí)了AKG與衰老“親密無(wú)間”的關(guān)系。

研究表明,，在40-80歲間,，人類(lèi)血漿AKG的水平會(huì)逐漸下降約10倍[2]，直接導(dǎo)致代謝效率暴跌,、骨質(zhì)疏松,、肌肉萎縮等等等等各種各樣的衰老問(wèn)題。

而隨著AKG**功效逐漸被發(fā)現(xiàn),、相關(guān)機(jī)制被不斷挖掘,，AKG的功效也被吹得神乎其神，甚至被指能超越NMN,。上一代**物質(zhì)NMN的發(fā)現(xiàn)者,、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的大衛(wèi)辛克萊教授曾不止一次在推特上表示對(duì)AKG表示相當(dāng)看好。

而在這些相關(guān)研究中,，**驚人**“出圈”的,，當(dāng)屬Brian Kennedy教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表的這項(xiàng)臨床試驗(yàn)：

平均年齡在63歲高齡的42位受試者在連續(xù)7個(gè)月補(bǔ)充AKG后,，生理年齡平均逆轉(zhuǎn)了8.5歲，比較高達(dá)16歲[3],！此外,，受試者的睡眠質(zhì)量等指標(biāo)也顯著提高，精力也得到躍升,。自此,，AKG被打上了“逆齡8歲”的標(biāo)簽。

真有這么神奇,？AKG之所以能成就這些逆齡+延壽的“神話”,，靠的是什么呢？

Part2 AKG**四板斧：堵車(chē),？垃圾,？老化？不存在的,！

當(dāng)一座城市的交通出現(xiàn)問(wèn)題,，就需要疏通、清理和維護(hù),。同理,，隨著年齡增長(zhǎng)，我們的身體也容易出現(xiàn)堵車(chē)（能量不足）,、垃圾堆積（***累積）,、道路老化（細(xì)胞損傷）等等衰老造成的代謝問(wèn)題。

針對(duì)這些問(wèn)題,，AKG也有主攻身體代謝的“治理術(shù)”,，幫助我們對(duì)**老。

l 疏通堵車(chē)：重啟線粒體能量生產(chǎn)線

作為T(mén)CA循環(huán)的“燃料”,，AKG的本職工作便是直接提高線粒體效率，為能量代謝輸入源源不斷的“動(dòng)力”,。

除了以上“本職工作”,，AKG還參與蘋(píng)果酸和草酰乙酸的相互轉(zhuǎn)化過(guò)程[4]，并生成更多NAD+,，再將蘋(píng)果酸和NAD+轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體繼續(xù)參與TCA循環(huán)[5],，進(jìn)一步促進(jìn)代謝，改善衰老,。

l 清理垃圾：調(diào)節(jié)MAPK,、mTOR通路，***細(xì)胞自噬

AKG能***負(fù)責(zé)感應(yīng)細(xì)胞能量的AMPK通路,，進(jìn)而抑制調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和代謝的關(guān)鍵通路mTOR通路,，***細(xì)胞自噬，幫助***體內(nèi)的“垃圾”（受損的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器），從而延緩衰老,。

l 鋪設(shè)道路：延緩表觀遺傳衰老,，重置“衰老時(shí)鐘”

AKG能***如FoxO、DAF-16,、SIRT等長(zhǎng)壽基因,，還能調(diào)節(jié)與基因結(jié)合的組蛋白的甲基化水平，讓細(xì)胞的“衰老時(shí)鐘”倒轉(zhuǎn),。

l 設(shè)施維護(hù)：***抗氧化,、增強(qiáng)干細(xì)胞活性

AKG能通過(guò)調(diào)控NF-κB等炎癥信號(hào)通路，降低體內(nèi)炎癥因子水平,，減少慢性病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),，還能夠增強(qiáng)造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞的活性。

此外,，AKG還可以直接與能制造氧化應(yīng)激的過(guò)氧化氫（H2O2）反應(yīng),，直接***自由基，還能***Nrf2/ARE信號(hào)通路,，增加細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑如谷胱甘肽（GSH）的水平,，提高細(xì)胞的抗氧化能力，減輕氧化損傷,。

圖注：已知AKG對(duì)不同生物模型的作用

在補(bǔ)充AKG后之下,，細(xì)胞更有活力了，代謝也更靈活了,，一口氣上五層樓都不喘了,，身體的自我修復(fù)能力也增強(qiáng)了，對(duì)骨骼,、皮膚,、肝臟等多個(gè)***和組織系統(tǒng)都有好處，由內(nèi)而外恢復(fù)年輕狀態(tài)：

ü 改善骨骼健康

AKG可以促進(jìn)膠原蛋白合成,，增強(qiáng)骨骼強(qiáng)度,，***降低骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)[8]。有研究表明,，AKG能改善老年小鼠骨髓間充質(zhì)基質(zhì)/干細(xì)胞（MSC）的活力,。而在人成骨細(xì)胞（形成骨骼的細(xì)胞）中，AKG能提升“建筑材料”（如I型膠原蛋白,、骨橋蛋白和骨鈣素）的含量,，促進(jìn)骨骼的形成。

在一項(xiàng)針對(duì)骨質(zhì)減少的絕經(jīng)后婦女的臨床研究中,，每日口服6g AKG持續(xù)6個(gè)月使受試者的骨密度平均增加了1.6%,。

ü 嫩膚,、抗皺

除了增加骨膠原，AKG還能增加臉部的膠原蛋白,。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),，AKG可增加內(nèi)卷積蛋白、絲聚蛋白和絲氨酸棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶的表達(dá),。這些分子對(duì)于皮膚外層的結(jié)構(gòu)和水合作用（皮膚的水嫩度）都很重要,，因此AKG外用還可減少皺紋、讓皮膚更“水嫩”,。

例如,，我國(guó)武漢科研團(tuán)隊(duì)研制出的AKG面霜[12]，*涂抹56天就能使面部皮膚皺紋減少23.64%,，魚(yú)尾紋原地消失25.42%,，毛孔小到粉底都省了！

圖注：補(bǔ)充AKG對(duì)面部皺紋的改善

ü 增強(qiáng),、修復(fù)肌肉功能

AKG能夠提升肌肉細(xì)胞的能量代謝效率,、改善骨骼肌蛋白合成，延緩代謝衰老帶來(lái)的肌肉萎縮,。因此,，AKG經(jīng)常被添加在運(yùn)動(dòng)補(bǔ)劑中，被運(yùn)動(dòng)員用以改善肌肉合成,、減少肌肉分解,。

此外，一項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn),，在術(shù)后營(yíng)養(yǎng)液中添加AKG促進(jìn)了肌肉蛋白質(zhì)合成,，還能降低游離谷氨酰胺的濃度來(lái)防止肌肉蛋白質(zhì)分解，加快了痊愈的速度,。

ü 加固免疫,、保衛(wèi)腸道

AKG還被稱為免疫營(yíng)養(yǎng)因子，被用作谷氨酰胺和谷氨酸的來(lái)源,。簡(jiǎn)單來(lái)講,，谷氨酰胺對(duì)免疫細(xì)胞來(lái)說(shuō)就是“燃料”，而AKG是谷氨酰胺的“親戚”,，可以提供谷氨酰胺，從而增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的殺菌能力和巨噬細(xì)胞的吞噬能力等,，幫助免疫系統(tǒng)保持活躍],。

當(dāng)AKG使免疫系統(tǒng)變得堅(jiān)不可摧，腸道的屏障功能也能相應(yīng)變強(qiáng),，從而防止腸道細(xì)菌“亂跑”***,。

ü 撲滅炎癥小火,，保護(hù)大腦認(rèn)知

前文說(shuō)道，AKG能夠撲滅“小火慢燉”的炎癥狀態(tài),，因此對(duì)緩解神經(jīng)炎癥,，保持大腦認(rèn)知健康也有積極作用，甚至可能對(duì)阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病有預(yù)防作用,。

此外,，還有多項(xiàng)臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，AKG還有保護(hù)生育（尤其是卵巢）,、減少***生成,，甚至防脫發(fā)、抗ai等,。

圖注：AKG對(duì)各***組織的功效