由于Triton X-100的降解產(chǎn)物對(duì)環(huán)境影響很大，自2023年12月22日起,，歐盟將禁止使用Triton X-100生產(chǎn)試驗(yàn)性醫(yī)療產(chǎn)品等,。請(qǐng)注意，含有≤0.1% (w/w) Triton X-100表面活性劑的物質(zhì)不被視為危險(xiǎn)物質(zhì),，仍然可以進(jìn)口到歐洲,。由于該產(chǎn)品通常不用作生物制品或先進(jìn)療法的賦形劑，因此在歐洲以外生產(chǎn)的大多數(shù)藥物在其開發(fā)商考慮在歐盟生產(chǎn)之前不需要生產(chǎn)變更,。此外,，已經(jīng)獲得許可的藥物及其賦形劑不受該規(guī)則約束。所有其它希望在歐盟生產(chǎn)生物藥物和研究產(chǎn)品的生產(chǎn)商都必須尋求Triton X-100的替代品并驗(yàn)證它們對(duì)各自用途的適用性,。為了支持客戶項(xiàng)目更好在歐盟區(qū)域申報(bào)上市,，ArcticZymes Technologies于2019年推出了Triton X-100 Free的SAN HQ TF高鹽核酸酶。與SAN HQ高鹽核酸酶相比,，SAN HQ TF用Tween-20替代了Triton X-100,，酶活性能完全一致。目前，SAN HQ和SAN HQ TF都有項(xiàng)目在臨床階段,，相關(guān)性能都得到了行業(yè)客戶的認(rèn)可,。ArcticZymes致力于提供高質(zhì)量產(chǎn)品，具有好的批間一致性,、穩(wěn)定可靠的質(zhì)量,。陜西基因藥物生產(chǎn)用高鹽核酸酶

ArcticZymes廠家對(duì)鹽活性核酸酶系列產(chǎn)品（Salt Active Nucleases，SANs）的生產(chǎn)及質(zhì)控,，在符合ISO13485:2016體系基礎(chǔ)上,，增加了cGMP質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，如microbes,、endotoxin,、蛋白酶等，符合USP-EP要求,。廠家提供HQ級(jí)別和GMP級(jí)別的SAN HQ高鹽核酸酶和M-SAN HQ中鹽核酸酶,，從成本角度分別滿足臨床前和早期臨床階段、商業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)階段的需求,；且GMP級(jí)SAN HQ高鹽核酸酶已完成在FDA的藥物主文件（Drug Master File, DMF）申報(bào)備案,，助力加快藥物申報(bào)流程。河北高鹽核酸酶70921-160SAN HQ提高核酸污染去除效率,，同時(shí)提高目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)量,。

核酸酶活性受到很多因素影響，如鹽濃度,、pH,、底物、溫度等,。因此,，不同客戶、不同項(xiàng)目中核酸酶的使用條件都不一樣,。目前，生物制藥行業(yè)對(duì)Benonase全能核酸酶的使用比較熟悉,，如生理鹽或低鹽濃度,、脫鹽操作等。對(duì)于AdV/AAV等項(xiàng)目,，使用SAN HQ高鹽核酸酶替代Benzonase時(shí),，只需提高反應(yīng)體系總鹽濃度到400mM-500mM即可，溫度,、Mg2+濃度等條件不用做任何調(diào)整,，同樣酶量的SAN HQ對(duì)宿主細(xì)胞DNA（HCD）的去除效果更好、病毒載體得率更高。經(jīng)過工藝優(yōu)化后,，可以將SAN HQ高鹽核酸酶的用量減少到原來的1/3-1/4,，且HCD去除效果及產(chǎn)品得率更高。

Mayer等（2023）以measles virus(麻疹病毒,，MV)為例,，評(píng)估了四種不同核酸酶（BenzonaseTM、DeneraseTM,、M-SAN HQ中鹽核酸酶及SAN HQ高鹽核酸酶）對(duì)于染色質(zhì)DNA去除的效果,。Vero細(xì)胞通過微載體貼壁培養(yǎng)來生產(chǎn)麻疹病毒MV，72hr后收獲上清液,，使用3μm cellulose filter(Sartorius)過濾后分裝多份,，置于-80℃保存便于后續(xù)使用。在解凍后的上清中調(diào)節(jié)對(duì)應(yīng)鹽濃度,，并加入50 U/ml核酸酶,，37℃孵育2hr進(jìn)行消化，消化后留樣,；將消化后上清液過Capto Core 700 (Cytiva)柱子,，收集流穿液，之后洗雜,、洗脫,，并分別留樣。通過SDS-PAGE分析發(fā)現(xiàn),，相比Benzonase等傳統(tǒng)核酸酶,，在生理鹽條件下M-SAN HQ中鹽核酸酶更高效將染色質(zhì)DNA剪切成更小片段，甚至將核小體DNA剪切更徹底,。SAN HQ是生物工藝流程中去除核酸污染的理想選擇,。

一個(gè)美國客戶做了對(duì)照實(shí)驗(yàn)，比較Benzonase和SAN HQ高鹽核酸酶純化病毒載體的效率,。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)如下,，HEK293細(xì)胞轉(zhuǎn)染及培養(yǎng)后，分別取了150Million的293細(xì)胞進(jìn)行裂解,，分別在各自適宜的條件下（即SAN HQ組反應(yīng)條件為500mM鹽濃度,，而Benzonase組反應(yīng)條件是150mM鹽濃度）加入等量的酶（0、2kU,、3kU,、4kU、5kU,、6kU）,，37°孵育1hr,，加入Picogreen染料后檢測(cè)DNA的殘留量。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，SAN HQ高鹽核酸酶組用更少的酶得到了更好的去除效果（即2kU的SAN HQ消化結(jié)果明顯優(yōu)于6kU的Benzonase）,，且SAN HQ的高純化效率是非血清型依賴的。ArcticZymes于2005年在Olso證券交易所上市,，精于規(guī)?；a(chǎn)獨(dú)特特性的酶產(chǎn)品。山西SAN HQ TF高鹽核酸酶70921-160

ArcticZymes廠家管控整個(gè)供應(yīng)鏈及生產(chǎn)流程,，協(xié)助客戶進(jìn)行文件審計(jì)及現(xiàn)場(chǎng)審計(jì),。陜西基因藥物生產(chǎn)用高鹽核酸酶

在不同的鹽濃度條件下，AAV病毒載體的存在形式不同,。低鹽濃度條件下,，AAV病毒顆粒表面會(huì)通過電荷作用等非特異結(jié)合到HCD上，從而產(chǎn)生病毒顆粒團(tuán)聚現(xiàn)象,。隨著溶液鹽濃度上升,，AAV病毒顆粒與HCD的離子相互作用會(huì)被破壞，AAV病毒顆粒會(huì)逐漸解離,。當(dāng)鹽濃度升到更高范圍（>400mM左右）,，AAV病毒顆粒與HCD的結(jié)合更弱，AAV顆粒更穩(wěn)定,。因此,，在高鹽濃度溶液中，AAV顆粒更加穩(wěn)定,，且有數(shù)據(jù)表明高鹽濃度不會(huì)削弱AAV的侵染能力,。所以，我們推薦提高AAV病毒生產(chǎn)中的鹽濃度,。陜西基因藥物生產(chǎn)用高鹽核酸酶

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