其分子中存在大量的氨基、羥基,、羧基,，導致分子親水性強、雜質極性相似,，給質量研究增加了不少難度,。組成人體蛋白質的20種氨基酸，除了甘氨酸以外,，都有手性碳,，這也使有關物質的方法開發(fā)難度較大提高,，有關物質往往是一個檢測方法無法滿足將所有雜質分離的，多肽類藥物的質量研究相對于化藥來說難度要大得多,。以下對多肽類藥物質量研究幾個需要關注的問題做一下探討：1.有關物質：雜質盡可能備全,，因為一種多肽雜質個數(shù)往往要幾十個、上百個甚至更多,，所以盡可能在方法驗證前將雜質確定備全,，否則增加雜質進行二次驗證不是一個明智的選擇。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院承擔國家重大新藥創(chuàng)制專項,、山東省科技發(fā)展計劃等省部級以上項目35項,。淄博未知雜質分析所

化學合成藥物技術平臺：該平臺主要致力于化學合成原料藥、中間體,、標準品,、雜質以及藥物等內容的實驗室研發(fā)與技術服務，主要以項目引進,、聯(lián)合開發(fā),、委托開發(fā)、項目孵化等模式開展工作,。該平臺包括合成實驗室,、儀器室、藥物設計/計算機輔助室,、分析室等四個功能區(qū)域,，擁有微波化學合成儀,、制備高效液相色譜儀,、中低壓制備色譜,、旋轉蒸發(fā)儀,、低溫攪拌儀、真空隔膜泵,、真空干燥箱等各類儀器設備120余臺,，可開展藥物以及中間體的化學合成,、藥物分析,、藥物模擬設計和藥物分子篩選等工作,。天津哌柏西利雜質研究所山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院：2017年，獲得CNAS認可,、CMA資質,。

淄博生物研究院是以臨床生物樣品檢測為主要任務、符合GLP標準的生物分析實驗室,。中心擁有專業(yè)的科研團隊,，配置先進的儀器設備，實行的信息化管理,，與臨床機構緊密結合,，為醫(yī)藥企業(yè)和研發(fā)機構仿制藥一致性評價及創(chuàng)新藥研發(fā)提供專業(yè)化的單獨第三方技術服務。服務內容包括為臨床試驗,、臨床前試驗藥代,、毒代及仿制藥生物等效性實驗提供生物樣品分析檢測服務。實驗室功能分區(qū)：設有儀器室,、前處理室（可進行避光操作）,、天平室（可進行避光操作）、溶液配制室,、IT機房,、檔案室、UPS機房,，危廢暫存區(qū)等,。合規(guī)的信息化管理控制系統(tǒng)：LC-MS/MS系統(tǒng)數(shù)據庫網絡化，確保數(shù)據完整,、可靠和安全性,；環(huán)境溫濕度和冰箱溫度電子監(jiān)控系統(tǒng)，確保樣本的全程追蹤和管理,。

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院和山東新華制藥股份有限公司承辦的“制藥工程與藥品智能制造學術研討會暨高級研修班”在淄博召開,，同期召開山東省藥學會制藥工程專業(yè)委員會會議。本次會議旨在貫徹落實關于發(fā)展先進智能制造業(yè)的精神,，促進藥品智能制造,，提高對制藥企業(yè)智能制造的認知和水平，更好地為我省藥品制造新舊動能轉化服務,。會議邀請工信部智能制造推進辦公室**,、國家智能制造綜合標準化**咨詢組相關**，以及行業(yè)內具有重要影響力的**共同出席并授課,，來自各省,、各地市醫(yī)藥院校相關專業(yè)管理人員、醫(yī)藥生產經營企業(yè)高管,、工程技術人員,、醫(yī)藥研究機構研究人員等200余名參會。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院中心價值觀：客戶至上,，員工為本,，創(chuàng)新敬業(yè)，誠信共贏,。

由降解產生亞硝胺類雜質的情況,，應分析降解產生的條件，通過優(yōu)化生產工藝、配方,、貯存條件等,，降低降解雜質的產生風險。例如有研究顯示【7】：某些雷尼替丁制劑中的NDMA含量在室溫下會隨著時間的推移而增加,，溫度升高也會導致NDMA的含量增加,。在此種情況下，應進一步研究并確認NDMA雜質的含量在藥品有效期內仍低于安全限度,。對于明確有亞硝胺類雜質殘留風險的品種應建立合適的分析方法,，確保成品中亞硝胺類雜質低于限度要求。限度控制藥物中亞硝胺類雜質的控制策略建議參考ICH M7（R1）指南的相關規(guī)定,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院依托山東省藥學科學院化學藥物研究所等科研院所資源優(yōu)勢,。淄博未知雜質分析所

研究院專業(yè)技術服務團隊：目前40余人，主要負責生物醫(yī)藥各技術單元的管理與運營,，并對外提供技術服務,。淄博未知雜質分析所

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院擁有完備的儀器，靈敏度高,、穩(wěn)定性好,、帶審計追蹤功能，擁有三重四級桿液質聯(lián)用儀,、自動移液工作站,、雙頭氮吹儀、百萬分之一周天平,、高速冷凍離心機完整的功能科室,，平臺包括分子生物學室、分離純化室,、合成室,、發(fā)酵室、高溫室,、儀器室,、細胞房、動物房等八個功能區(qū)域,。與多家臨床基地合作,。本中心與山東大學齊魯醫(yī)院、山東大學第二醫(yī)院,、北大醫(yī)療魯中醫(yī)院等多家臨床研究機構和山東省食品藥品檢驗研究院以及國內多家大型醫(yī)藥企業(yè)保持著密切的業(yè)務聯(lián)系,。淄博未知雜質分析所

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院（淄博高新區(qū)生物醫(yī)藥研究院），是由淄博高新區(qū)管委會聯(lián)合山東大學和當?shù)厮幤蠊餐ㄔO的政產學研用緊密結合的藥物與健康產品技術創(chuàng)新研發(fā)和專業(yè)化孵化服務平臺,，成立于2012年12月,，事業(yè)法人單位,。被科技部認定為“****”，整合高校,、地方優(yōu)勢資源,，建設、運營生物醫(yī)藥公共技術服務平臺,，并依托平臺開展科學研究,、檢驗檢測、技術服務,、技術轉移、成果轉化,、人才培養(yǎng),、人員培訓、展覽服務,、對外交流合作,、醫(yī)藥相關產品銷售及技術研發(fā)，提升醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展,。