而且還要感謝我院其他同事的幫助,。在我遇到實(shí)驗(yàn)問題的時(shí)候能夠一起討論問題,，分析技術(shù)難點(diǎn)，提出解決方案,，這也是我需要向他們學(xué)習(xí)的地方,。其次，在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中團(tuán)隊(duì)高效協(xié)作非常重要,，在技術(shù)上同事盡可能的幫我答疑解惑,，在后勤保障上業(yè)務(wù)部同事能夠極快的將一些不常見的試劑幫我采購?fù)瓿伞Ｗ屛以谝?guī)定時(shí)間內(nèi)完成了項(xiàng)目,。為了保證藥品的安全和質(zhì)量可控,，實(shí)現(xiàn)有效的風(fēng)險(xiǎn)控制，在國家藥品監(jiān)督管理局的部署下,，藥審中心組織制定了《化學(xué)藥物中亞硝胺類雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》,。研究院開展技術(shù)研發(fā)與服務(wù)、科技成果轉(zhuǎn)化與孵化,、人才培育與匯聚,、科技交流與合作、校地校企共建等工作,。山東合成多肽結(jié)構(gòu)確證

已發(fā)現(xiàn)的回收物料被亞硝胺污染的實(shí)例包括鄰二甲苯,、氯化三丁基錫（用作疊氮化三丁基錫的來源）,、N，N-二甲基甲酰胺（DMF）,。在同一生產(chǎn)線生產(chǎn)不同的品種,，交叉污染也可能成為引入亞硝胺類雜質(zhì)的潛在原因。降解產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)：某些藥物本身會(huì)降解產(chǎn)生亞硝胺類雜質(zhì),，如雷尼替丁在高溫下會(huì)產(chǎn)生亞硝胺類雜質(zhì),。控制策略：基本控制理念由于亞硝胺類雜質(zhì)在人體中可接受限度較小,，微量雜質(zhì)的檢測(cè)和控制難度大,。因此對(duì)于亞硝胺類雜質(zhì)的控制應(yīng)采取避免為主，控制為輔的策略,。山東合成多肽結(jié)構(gòu)確證研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)可開展生物藥物活性評(píng)價(jià)和給藥系統(tǒng),、抗體制備與活性評(píng)價(jià)等研究工作。

但在本研究中,，衍生化后的分子結(jié)構(gòu)很難進(jìn)行碰撞解離,，不產(chǎn)生子離子碎片，所以只能采用SIM法進(jìn)行研究,。但在衍生化體系中,，物質(zhì)成分比較復(fù)雜，液相分離的需求給我們提出了很大的挑戰(zhàn),。Q3：針對(duì)以上困難,，你是如何分析和攻克的呢？1.此次試驗(yàn)難點(diǎn)是要做到衍生3-氯丙酸的同時(shí)而不讓甲酸發(fā)生反應(yīng),。經(jīng)過多種嘗試,，之后確定了以2-硝基苯肼鹽酸鹽為衍生化試劑，以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽為催化耦聯(lián)劑,，以此來保證衍生的專屬性,，既能保證3-氯丙酸的衍生化的同時(shí)又避免了甲酸的干擾。

研究院雜質(zhì)譜分析：在詳盡了解起始原料,、合成工藝,、API結(jié)構(gòu)、制劑配方,、制劑工藝,、包材等背景信息的前提下，建立的雜質(zhì)譜,，為進(jìn)一步的雜質(zhì)研究與控制奠定基礎(chǔ),。雜質(zhì)的鑒定與制備，雜質(zhì)制備對(duì)照品：①通過制備色譜分離雜質(zhì),。②定向合成雜質(zhì),。③利用核磁,、質(zhì)譜、紅外,、紫外等手段對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證,、純度測(cè)定、含量測(cè)定,。④工作標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定,。⑤化合物主要成分分離純化,。分析方法開發(fā)：建立高靈敏度高通量的分析方法以完整揭示產(chǎn)品雜質(zhì)概況,。研究院為制藥設(shè)備廠家提供新機(jī)型試驗(yàn)及展示推廣服務(wù)，收集使用方反饋的改進(jìn)意見,，推動(dòng)制藥設(shè)備改進(jìn)升級(jí),。

變更控制由質(zhì)量部負(fù)責(zé)，質(zhì)量部門需要來協(xié)調(diào)整個(gè)變更控制過程,，要承擔(dān)以下工作：1.協(xié)助發(fā)起人對(duì)變更進(jìn)行評(píng)估和分析,；2.指定所有和這個(gè)變更有關(guān)的部門來審核，如果變更需要報(bào)批客戶或官方,，必須及時(shí)通知客戶或向官方機(jī)構(gòu)申請(qǐng),；3.將各部門的意見反饋給發(fā)起人；4.變更執(zhí)行過程的監(jiān)督檢查,；5.負(fù)責(zé)變更的審核,；6.對(duì)變更進(jìn)行定期回顧。保存所有變更的文件和記錄,。根據(jù)變更的性質(zhì),、范圍、潛在影響的程度,，有不同的分類方法,。可根據(jù)實(shí)際情況選擇適合自己機(jī)構(gòu)的分類方法,，變更分類包括但不局限于主要變更和次要變更,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院從事原輔料與制劑研究、基因毒雜質(zhì)研究,、生物樣本研究等主要業(yè)務(wù)領(lǐng)域,。山東合成多肽結(jié)構(gòu)確證

研究院按照CNAS和GMP、GLP要求建立了質(zhì)量管理體系以實(shí)現(xiàn)全過程質(zhì)量管理,。山東合成多肽結(jié)構(gòu)確證

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院按照GMP指南及GB/T 19001-2016中的要求對(duì)質(zhì)量管理體系進(jìn)行管理評(píng)審,，使質(zhì)量管理體系得到持續(xù)改進(jìn)。分析方法是為完成檢驗(yàn)項(xiàng)目而設(shè)定和建立的測(cè)試方法,，它詳細(xì)描述了完成分析檢驗(yàn)的每一步驟,。一般包括分析方法原理,、儀器及設(shè)備參數(shù)、試劑,、供試品溶液與對(duì)照品溶液的制備,，測(cè)定，計(jì)算公式及檢測(cè)限度等,。分析方法可采用化學(xué)分析方法和儀器分析方法,。這些分析方法各有特點(diǎn)，同一分析方法可用于不同的檢驗(yàn)項(xiàng)目,，但驗(yàn)證內(nèi)容會(huì)有不同,。例如采用高效液相色譜法用于藥品的鑒別和雜質(zhì)定量檢驗(yàn)應(yīng)進(jìn)行不同要求的方法驗(yàn)證。山東合成多肽結(jié)構(gòu)確證

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院（淄博高新區(qū)生物醫(yī)藥研究院）,，是由淄博高新區(qū)管委會(huì)聯(lián)合山東大學(xué)和當(dāng)?shù)厮幤蠊餐ㄔO(shè)的政產(chǎn)學(xué)研用緊密結(jié)合的藥物與健康產(chǎn)品技術(shù)創(chuàng)新研發(fā)和專業(yè)化孵化服務(wù)平臺(tái),，成立于2012年12月，事業(yè)法人單位,。被科技部認(rèn)定為“****”,，整合高校、地方優(yōu)勢(shì)資源,，建設(shè),、運(yùn)營(yíng)生物醫(yī)藥公共技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，并依托平臺(tái)開展科學(xué)研究,、檢驗(yàn)檢測(cè),、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)轉(zhuǎn)移,、成果轉(zhuǎn)化,、人才培養(yǎng)、人員培訓(xùn),、展覽服務(wù),、對(duì)外交流合作、醫(yī)藥相關(guān)產(chǎn)品銷售及技術(shù)研發(fā),，提升醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展,。