01概述：自2018年7月在纈沙坦原料藥中檢出N-亞硝基二甲胺（NDMA）以來，陸續(xù)在其他沙坦類原料藥中檢出了各類亞硝胺雜質(zhì),，如NDMA,、N-亞硝基二乙胺(NDEA)等。進(jìn)一步的調(diào)查發(fā)現(xiàn),，在個(gè)別供應(yīng)商的非沙坦類的藥物中（如雷尼替?。嘤衼喯醢奉愲s質(zhì)的檢出,。亞硝胺類雜質(zhì)屬于ICH M7（R1）(《評估和控制藥物中DNA反應(yīng)性（致突變）雜質(zhì)以限制潛在致病風(fēng)險(xiǎn)》)指南【1】中提及的“關(guān)注隊(duì)列”物質(zhì),。根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的致病物清單【2】，NDMA和NDEA均屬于2A類致病物質(zhì),；根據(jù)國際認(rèn)可數(shù)據(jù)庫,，已有部分亞硝胺類雜質(zhì)有公開的致病性數(shù)據(jù)，如NDMA,、NDEA,、N-亞硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）、N-亞硝基二丁胺（NDBA）等,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院化學(xué)合成藥物平臺擁有微波化學(xué)合成儀,、制備高效液相色譜儀、中低壓制備色譜等,。淄博哌柏西利雜質(zhì)研究所

中藥康養(yǎng)產(chǎn)品開發(fā),，在傳統(tǒng)中醫(yī)理論指導(dǎo)下,，秉承中醫(yī)藥組方特色，以經(jīng)典名方為基礎(chǔ),，結(jié)合目標(biāo)人群的特點(diǎn),，復(fù)配人體所必需的小分子肽以及多種膳食營養(yǎng)素，多維度準(zhǔn)確調(diào)理,，打造健康新理念,。中藥技術(shù)服務(wù)，提供一站式服務(wù)與技術(shù)支持：頂層設(shè)計(jì)與產(chǎn)品規(guī)劃,，情報(bào)信息調(diào)研,，研究開發(fā)，注冊申報(bào),，知識產(chǎn)權(quán)申請,，基金申請等。質(zhì)量管理體系：研究院按照CNAS（ISO/IEC17025）和GMP,、GLP要求建立了質(zhì)量管理體系以實(shí)現(xiàn)全員全過程的質(zhì)量管理,。服務(wù)客戶清單：研究院嚴(yán)格遵守“合規(guī)公正，專業(yè)高效,，單獨(dú)誠信”的服務(wù)原則,，在原輔料與制劑研究、基因毒雜質(zhì)研究,、生物樣本研究,、核磁研究、包材相容性研究,、中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)研究等主要業(yè)務(wù)領(lǐng)域,。依拉環(huán)素雜質(zhì)研究公司山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：按照《良好的自動化管理規(guī)程》建立了符合國家“數(shù)據(jù)完整性”要求的系統(tǒng)環(huán)境。

通過一期建設(shè),，研究院實(shí)現(xiàn)了對實(shí)驗(yàn)室電子實(shí)驗(yàn)記錄模板、研究項(xiàng)目,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)化,，固化電子實(shí)驗(yàn)記錄本，預(yù)定計(jì)算公式,，實(shí)現(xiàn)儀器數(shù)據(jù)和天平數(shù)據(jù)的采集,，減少手動操作的失誤，實(shí)時(shí)記錄實(shí)驗(yàn)室樣品的流轉(zhuǎn)流程,、實(shí)驗(yàn)人員的工作進(jìn)度等,，為客戶提供高效率高質(zhì)量的服務(wù)。同時(shí)該系統(tǒng)可自動生成研發(fā)項(xiàng)目,，支持項(xiàng)目全流程運(yùn)轉(zhuǎn),，通過方案+實(shí)驗(yàn),、技術(shù)把關(guān)+質(zhì)量過程審查，雙線并抓,，確保研發(fā)項(xiàng)目的技術(shù)質(zhì)量實(shí)時(shí)在線,，不僅極大提高了創(chuàng)新研究和服務(wù)的效率，而且實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確記錄并符合法規(guī)要求,，較大提高了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)保證,。

可開展多肽和蛋白藥物的基因克隆與表達(dá)研究、蛋白質(zhì)化學(xué)修飾,、生物多糖制備和結(jié)構(gòu)分析,、寡糖的合成、生物藥物活性評價(jià)和給藥系統(tǒng),、抗體制備與活性評價(jià)等研究工作,。藥物制劑研發(fā)平臺：該平臺主要致力于固體制劑、注射劑,、噴霧劑等多劑型的藥物與健康品劑型技術(shù)研究開發(fā)與服務(wù),，可開展新藥配方開發(fā)、仿制藥一致性評價(jià),、包材相容性研究等多項(xiàng)技術(shù)開發(fā)服務(wù),，主要以項(xiàng)目引進(jìn)、聯(lián)合開發(fā),、委托開發(fā),、項(xiàng)目孵化等模式開展工作。該平臺包括粉碎-壓片室,、制粒-干燥室,、制丸-包衣室、制劑包裝室,、液體制劑室,、穩(wěn)定性考察留樣室/原輔料貯藏室等六個(gè)功能區(qū)域。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院活力有沖勁,，志同道合,，開放平等。

以2-硝基苯肼鹽酸鹽為衍生化試劑,，以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽為催化耦聯(lián)劑,，以此來保證衍生的專屬性，既能保證3-氯丙酸的衍生化的同時(shí)又避免了甲酸的干擾,。這是一種專屬性更好的衍生方法,，這種衍生化方法可以專屬的衍生鹵代脂肪酸，不會與衍生助溶的甲酸進(jìn)行反應(yīng),。2.在液質(zhì)分析中SIM法不如MRM法的專屬性好,，當(dāng)時(shí)為了保證峰型,、分離度等參數(shù)，我們嘗試了多種流動相條件和色譜柱,。我們發(fā)現(xiàn),，目標(biāo)化合物的峰型對于色譜柱和PH這兩個(gè)參數(shù)尤為挑剔。研究院公共技術(shù)服務(wù)平臺確保具有相應(yīng)權(quán)限的用戶方能對系統(tǒng)進(jìn)行使用操作和維護(hù),。上海右雷佐雜質(zhì)研究單位

研究院提供實(shí)驗(yàn)室房租,、物業(yè)費(fèi)、實(shí)驗(yàn)儀器租金等項(xiàng)目優(yōu)惠,，共享優(yōu)良員工,，及融資服務(wù)、人資服務(wù)等技術(shù)支持,。淄博哌柏西利雜質(zhì)研究所

如示例2,，檢測方法的建立。藥物中亞硝胺類雜質(zhì)的分析測試方法,，可以參考專業(yè)機(jī)構(gòu)發(fā)布的方法,，亦可自行開發(fā)方法，均需注意分析方法靈敏度應(yīng)與所論證的雜質(zhì)限度相匹配,，并采用雜質(zhì)對照品進(jìn)行完整的方法學(xué)驗(yàn)證,，保證亞硝胺類雜質(zhì)能夠準(zhǔn)確有效的檢出。若采用自行開發(fā)方法,，需證明該方法等效于或者更優(yōu)于同品種官方公布的方法,。全生命周期的風(fēng)險(xiǎn)控制。對于申報(bào)上市的產(chǎn)品,，申請人在研發(fā)中,，應(yīng)進(jìn)行亞硝胺類雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評估，對明確有亞硝胺類雜質(zhì)潛在風(fēng)險(xiǎn)的品種應(yīng)進(jìn)行充分的研究,。淄博哌柏西利雜質(zhì)研究所

淄博高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)生物醫(yī)藥研究院匯集了大量的優(yōu)秀人才,，集企業(yè)奇思，創(chuàng)經(jīng)濟(jì)奇跡,，一群有夢想有朝氣的團(tuán)隊(duì)不斷在前進(jìn)的道路上開創(chuàng)新天地,，繪畫新藍(lán)圖，在山東省等地區(qū)的商務(wù)服務(wù)中始終保持良好的信譽(yù),，信奉著“爭取每一個(gè)客戶不容易，失去每一個(gè)用戶很簡單”的理念,，市場是企業(yè)的方向,，質(zhì)量是企業(yè)的生命，在公司有效方針的領(lǐng)導(dǎo)下,，全體上下,，團(tuán)結(jié)一致,，共同進(jìn)退，**協(xié)力把各方面工作做得更好,，努力開創(chuàng)工作的新局面,，公司的新高度，未來淄博生物醫(yī)藥研究院供應(yīng)和您一起奔向更美好的未來,，即使現(xiàn)在有一點(diǎn)小小的成績,，也不足以驕傲，過去的種種都已成為昨日我們只有總結(jié)經(jīng)驗(yàn),，才能繼續(xù)上路,，讓我們一起點(diǎn)燃新的希望，放飛新的夢想,！