在開發(fā)現(xiàn)有的國家標(biāo)準(zhǔn)藥品時,，先要通過系統(tǒng)的質(zhì)量控制研究來驗證現(xiàn)有的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是否適用于開發(fā)的產(chǎn)品,。必要時，要根據(jù)開發(fā)品種的特點,，制定個性化的注冊標(biāo)準(zhǔn),，更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量,；在有效性方面，應(yīng)證明開發(fā)產(chǎn)品與上市產(chǎn)品的生物等效,；同時,，在安全質(zhì)量指標(biāo)方面，開發(fā)的產(chǎn)品不應(yīng)低于上市產(chǎn)品,。有必要分析/或驗證開發(fā)產(chǎn)品與上市產(chǎn)品之間的藥學(xué)差異是否會帶來新的安全問題,。等同性原則：已上市產(chǎn)品的安全性、有效性已經(jīng)得驗證,，其安全性,、有效性與質(zhì)量控制指標(biāo)之間的聯(lián)系也較為明晰。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的完整技術(shù)服務(wù)。江西基礎(chǔ)藥物制劑研究所

建議采用三種或三種以上常見的溶出介質(zhì)（如水,、0.1mol/L鹽酸和pH3-8的緩沖液）進行藥物溶出/釋放曲線的對比,。如果國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中有相關(guān)的溶出度/釋放度檢查方法，也應(yīng)該采用對應(yīng)的方法,。對于注射給藥制劑,，有關(guān)物質(zhì)、pH值,、滲透壓,、溶液透明度和顏色等與制劑安全性緊密相關(guān)，是篩選的重要考慮因素,。而對于局部給藥制劑,，必須根據(jù)使用部位和劑型特點等因素進行合理的指標(biāo)篩選。例如眼科制劑的制定,，應(yīng)重點關(guān)注有關(guān)物質(zhì),、pH值、粘度等指標(biāo),，因為眼部需要特別的藥物特性,。對于透皮給藥系統(tǒng)，能夠透過皮膚的能力是保證藥物有效性的前提,，因此必須進行與市售產(chǎn)品比較的體外釋放度和透皮試驗等篩選工作,。江西基礎(chǔ)藥物制劑研究所2021年，山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院當(dāng)選為“中國檢驗檢測學(xué)會信息與智能化工作委員會”副主任委員單位,。

一般而言,，口服固體制劑是指那些通過胃腸道吸收后能夠在全身發(fā)揮作用的藥物類型，而不包括那些只在胃腸道局部起作用的藥物類型,。這類制劑在體內(nèi)需要經(jīng)過崩解,、溶解、吸收等過程,，制劑間的差異可能會影響藥物在體內(nèi)的過程,，從而導(dǎo)致生物利用度的變化。因此,，通常需要進行人體生物等效性試驗來評估該類制劑,。在有足夠的體外相關(guān)性研究數(shù)據(jù)支持的情況下，可以考慮使用體外實驗來代替人體生物等效性試驗,。而口服液體制劑則主要包括口服溶液劑,、混懸液劑、乳劑等溶液類型制劑,，如口服溶液劑,、口服酏劑、酊劑和糖漿劑等。

在口服緩釋制劑的制備技術(shù)中,，除了常見的技術(shù)以外,，近年來還有基于胃內(nèi)滯留技術(shù)、生物粘附技術(shù)和離子交換技術(shù)開發(fā)的新的緩釋制劑,。針對不同的口服緩釋制劑,，需要結(jié)合藥物特性、可選的輔料和制劑設(shè)備等因素,，選擇或研究并制定適宜的制劑技術(shù),。釋放度可以反映緩釋制劑在特定的溶劑中釋放速度和程度。體外釋放度是口服緩釋制劑篩選制劑工藝時的一個關(guān)鍵指標(biāo),；同時,，釋放度檢查也是有效控制產(chǎn)品質(zhì)量、驗證批內(nèi)和批間產(chǎn)品質(zhì)量的一種重要方法,，可以評估產(chǎn)品是否可以放行以及產(chǎn)品在有效期內(nèi)的品質(zhì)是否符合要求,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院每年為超500家醫(yī)藥企業(yè)提供專業(yè)技術(shù)服務(wù)(淄博醫(yī)藥企業(yè)實現(xiàn)全覆蓋)。

在考慮制成緩釋藥物劑型時,，必須充分考慮到其對釋放,、吸收和蓄積等方面的影響和變化。在提出研發(fā)項目之前,，應(yīng)該充分調(diào)研相關(guān)文獻資料或進行必要的前期實驗研究，以掌握有關(guān)信息,。舉例來說,，對于一些溶解度很差的藥物，可以采用固體分散等適當(dāng)?shù)姆绞絹砀纳破淙芙舛?，然后制成緩釋劑型,。對于在身體特定部位（如小腸上段）吸收的藥物，制成緩釋劑型應(yīng)該采用適當(dāng)?shù)姆绞窖娱L制劑在該部位的停留時間,，從而確保藥物被完全吸收,。因此，要根據(jù)臨床的需求,、藥物的理化特性和生物藥學(xué)特性等綜合考慮,，確定口服緩釋制劑的研發(fā)立項。淄博生物醫(yī)藥研究院按照新型研發(fā)機構(gòu)管理模式,，以市場為導(dǎo)向,、以項目為中心，引進,、匯聚外部創(chuàng)新資源,。江西基礎(chǔ)藥物制劑研究所

淄博生物醫(yī)藥研究院由淄博高新區(qū)管委會聯(lián)合山東大學(xué)共同建設(shè)的一體化的藥物與健康產(chǎn)品研發(fā)和技術(shù)服務(wù)機構(gòu)。江西基礎(chǔ)藥物制劑研究所

同樣，這也不能影響其安全性和有效性,，但可能會導(dǎo)致質(zhì)量控制項目及其限度等的改變,。這可以認(rèn)為研發(fā)的產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有“等同”的質(zhì)量。在研究已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的品種時,，產(chǎn)品的質(zhì)量必須與已上市的產(chǎn)品“一致”或“等同”,，這是前提條件?；谶@個前提,，可以預(yù)測研發(fā)的產(chǎn)品與已上市的產(chǎn)品在臨床方面的一致性。例如,，口服固體制劑通常需要進行人體生物等效性試驗來驗證,，而注射劑則通常無需進行臨床驗證。如果難以確定研發(fā)產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品的質(zhì)量是否“一致”或“等同”,，需要對藥品的安全性和有效性進行審慎分析,。江西基礎(chǔ)藥物制劑研究所