在考慮制成緩釋藥物劑型時，必須充分考慮到其對釋放、吸收和蓄積等方面的影響和變化,。在提出研發(fā)項目之前,，應該充分調研相關文獻資料或進行必要的前期實驗研究,，以掌握有關信息,。舉例來說,，對于一些溶解度很差的藥物,，可以采用固體分散等適當的方式來改善其溶解度,，然后制成緩釋劑型,。對于在身體特定部位（如小腸上段）吸收的藥物，制成緩釋劑型應該采用適當的方式延長制劑在該部位的停留時間,，從而確保藥物被完全吸收,。因此，要根據臨床的需求,、藥物的理化特性和生物藥學特性等綜合考慮,，確定口服緩釋制劑的研發(fā)立項。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院形成了從源頭發(fā)現到中試的臨床前研究鏈條,。山西新型藥物制劑研究院

口服緩釋制劑的主要設計目標是延緩藥物在體內的釋放時間,，以確保藥物的血藥濃度長時間保持平穩(wěn)。因此,，在完成臨床前研究工作,，包括確定工藝、建立臨床樣品質量標準和進行初步穩(wěn)定性考察后,，需要通過臨床試驗證實制劑的緩釋特征是否符合設計要求,。如果臨床試驗的結果未能達到預期設計目標，制劑的工藝就需要根據體內試驗結果加以調整和完善,，重新進行體內試驗,。在臨床研究階段，如果選擇兩種或三種不同釋放藥物速度的同時進行體內試驗,，并比較其體內血藥濃度-時間曲線，有助于選擇出具有適宜體內釋放速度的,，并有利于進行體內外相關性的研究,。新疆基礎藥物制劑研究費用山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質量中心可從事化藥、中藥,、多肽,、生物制藥等原料藥及制劑的藥物質量研究。

在安全性研究中,，有時需要與已上市產品進行比較,。例如，在局部給藥毒性實驗中,，使用已上市產品作為對照藥可以幫助分析出現的陽性結果,。由于研制產品的安全性,、有效性和質量控制信息主要來自已上市產品，因此在選擇參比制劑時需要慎重考慮,，并選擇產品質量較好,、研究基礎和臨床應用基礎較為可靠的已上市產品作為參考藥品，以保證研制產品的安全,、有效和質量可控性,。在根據已上市產品的研究基礎和臨床應用基礎選擇參比制劑時需要遵循以下原則。

活性成分以分子或離子形式分散在溶液中,，不會經過釋放,、溶解等過程，因此其吸收不會受到制劑因素的影響,。如果該制劑以均勻的溶液形式被攝入體內,，且溶液中的活性成分濃度與已上市產品相同，同時無胃腸道轉運,、吸收和活性成分體內穩(wěn)定性受影響的輔助劑,，一般可以不進行人體生物等效性試驗?？诜鞈乙旱幕钚猿煞忠圆蝗苄灶w粒懸浮在液體中,，需要經過釋放、溶出等過程,，因此應進行人體生物等效性試驗,。而口服乳劑，若乳化技術等因素導致制劑的吸收及體內分布發(fā)生變化,，則應進行人體生物等效性試驗,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院依托山東省藥學科學院化學藥物研究所等科研院所資源優(yōu)勢。

建議采用三種或三種以上常見的溶出介質（如水,、0.1mol/L鹽酸和pH3-8的緩沖液）進行藥物溶出/釋放曲線的對比,。如果國家藥品標準中有相關的溶出度/釋放度檢查方法，也應該采用對應的方法,。對于注射給藥制劑,，有關物質、pH值,、滲透壓,、溶液透明度和顏色等與制劑安全性緊密相關，是篩選的重要考慮因素,。而對于局部給藥制劑,，必須根據使用部位和劑型特點等因素進行合理的指標篩選。例如眼科制劑的制定,，應重點關注有關物質,、pH值,、粘度等指標，因為眼部需要特別的藥物特性,。對于透皮給藥系統(tǒng),，能夠透過皮膚的能力是保證藥物有效性的前提，因此必須進行與市售產品比較的體外釋放度和透皮試驗等篩選工作,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院不墨守成規(guī),，勇于創(chuàng)新，敢于挑戰(zhàn),。山西新型藥物制劑研究院

研究院以建設“符合國際規(guī)范與標準的第三方醫(yī)藥產業(yè)技術服務平臺和醫(yī)藥科技成果專業(yè)化平臺”為目標,。山西新型藥物制劑研究院

因此，對于已有國家標準品種,，需要進行影響因素試驗,，以考察產品對光、濕,、熱等的穩(wěn)定性,。這將為包裝材料和貯存條件的選擇提供依據，還可以為加速試驗和長期試驗條件的選擇提供依據,，為制劑工藝的確定提供幫助,。對于制劑的影響因素試驗，可以結合篩選過程進行,。加速試驗與新藥的要求相同,，應在選定的試驗條件下進行6個月的考察。選擇長期試驗時間時,，應綜合考慮產品穩(wěn)定性情況,、與已上市產品穩(wěn)定性的比較情況和擬定有效期。在申請注冊時,，需要提交至少6個月的長期穩(wěn)定性研究資料,。山西新型藥物制劑研究院