在有效性方面,，應(yīng)當(dāng)證明研制的產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的生物等效性。對(duì)于通過(guò)生物利用度試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證生物等效性的產(chǎn)品,，通常要求其在規(guī)定等效區(qū)間內(nèi)與參考制劑具有相等的生物利用度,。如果生物利用度降低，將會(huì)影響產(chǎn)品的有效性,，這是不能被接受的,。當(dāng)生物利用度提高時(shí)，不能直接采用原產(chǎn)品的用法和用量,，并且應(yīng)通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)確定適當(dāng)?shù)挠梅ê陀昧?。?duì)于需要改變用法用量的產(chǎn)品，不應(yīng)再按照已有的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)藥品,。關(guān)于原始生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的參考制劑,，應(yīng)注意：由于同一品種的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)存在，可能會(huì)有多家藥廠生產(chǎn)和進(jìn)口該品種,，但各家藥廠所進(jìn)行的研究工作并不相同,。研究院以項(xiàng)目為中心整合各研究院高校相關(guān)的技術(shù)力量，為項(xiàng)目研發(fā)和重大技術(shù)攻關(guān)提供技術(shù)支持,。天津化學(xué)藥物制劑研究費(fèi)用

對(duì)于口服固體制劑,，尤其是主藥屬于難溶物的口服固體制劑而言，通過(guò)比較其體外溶出/釋放曲線,，可以判斷研制產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品體外溶出特性是否相同,，從而減少生物不等效可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。檢測(cè)方法的驗(yàn)證方面,，當(dāng)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中的某些檢測(cè)方法不適用于研制產(chǎn)品時(shí),，可以采用已上市產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比研究，以進(jìn)一步驗(yàn)證是檢測(cè)方法存在問(wèn)題還是研制產(chǎn)品自身存在質(zhì)量問(wèn)題,。此外,，建立方法并進(jìn)行已上市產(chǎn)品的質(zhì)量對(duì)比有助于了解研制產(chǎn)品質(zhì)量，從而提供注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù),。甘肅化學(xué)藥物制劑研究分析山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量研究中心解決方案涵蓋起始物料,、中間體、原料藥,、制劑等,。

口服緩釋制劑的研究思路基本如下：利用緩慢釋放藥物的特性，降低血藥峰谷波動(dòng),，延長(zhǎng)藥效時(shí)間,，從而減少服藥次數(shù)。但并非所有口服藥物都適合制成緩釋制劑,。對(duì)于毒性大,、窗較窄的藥物以及血藥濃度與藥效不相關(guān)的藥物來(lái)說(shuō),，不宜制成緩釋制劑；濃度依賴型也不適用于制成緩釋制劑,。此外,，具有溶解度低、劑量大,、半衰期短或長(zhǎng),、吸收部位受限等特點(diǎn)的藥物，制作口服緩釋制劑時(shí)需要特別慎重,。安全藥理學(xué)研究概念出現(xiàn)于1997年ICH 的實(shí)施新藥臨床研究所需非臨床安全性試驗(yàn)的時(shí)間安排（M3指導(dǎo)原則）和生物技術(shù)藥物的臨床前安全性評(píng)價(jià)（S6指導(dǎo)原則）中,。

需要注意的是，藥物緩釋制劑的體外釋放行為與采用的釋放度測(cè)定條件（方法,、介質(zhì),、轉(zhuǎn)速等）密切相關(guān)。不同的釋放度測(cè)定條件可能會(huì)導(dǎo)致不同的體外釋放行為,。因此,，緩釋制劑的工藝篩選,、釋放度測(cè)定方法研究和釋放度目標(biāo)的確定是相互依存的,。建立緩釋制劑的釋放度測(cè)定方法需要結(jié)合工藝研究中得到的信息進(jìn)行修改和改進(jìn)。在進(jìn)行口服緩釋制劑的臨床前動(dòng)物藥動(dòng)學(xué)研究時(shí),，通常只作為判斷其在體內(nèi)是否具有緩釋特性的參考,，以評(píng)估緩釋制劑是否存在過(guò)快釋放的現(xiàn)象，并確保進(jìn)行臨床試驗(yàn)的安全性,。研究院藥物質(zhì)量中心擁有600MHz核磁共振儀,、LC-MS/MS、GC-MS/MS等分析儀器,。

對(duì)于建立的體外釋放度檢測(cè)方法,，若能結(jié)合體內(nèi)研究結(jié)果建立內(nèi)外在相關(guān)性，那么體外釋放度檢測(cè)不只作為產(chǎn)品質(zhì)量控制指標(biāo),，還可在一定程度上預(yù)測(cè)產(chǎn)品在體內(nèi)的行為,。緩釋制劑的釋放行為受諸多因素影響，如藥物特性（如溶解度,、晶型,、顆粒度、用量等）,、輔料（如種類,、用量等）以及制劑生產(chǎn)工藝過(guò)程等。因此,，釋放度檢測(cè)方法需要具有一定的區(qū)分能力,，以區(qū)分可能影響不同產(chǎn)品的體內(nèi)釋放和生物利用度的不同因素,，如生產(chǎn)中關(guān)鍵參數(shù)的改變（如關(guān)鍵輔料用量的控制釋放行為等）。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院立足淄博,，拓展全國(guó),，形成多中心立體化星狀輻射的產(chǎn)業(yè)布局。甘肅化學(xué)藥物制劑研究分析

研究院擁有國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑技術(shù)研究與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,、糖藥物質(zhì)量研究評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等,。天津化學(xué)藥物制劑研究費(fèi)用

根據(jù)藥物具有不同的作用方式和特點(diǎn)，采取不同的評(píng)價(jià)方法,，一般有以下幾種：⑴人體藥代動(dòng)力學(xué)研究,，通過(guò)測(cè)定人體血、血漿和/或尿中活性成分濃度的變化來(lái)證實(shí)兩種制劑的等效性,；⑵人體藥效動(dòng)力學(xué)研究,，即采用藥效學(xué)指標(biāo)來(lái)證明兩種制劑的等效性；⑶比較性臨床試驗(yàn)研究,，以臨床療效指標(biāo)來(lái)證實(shí)兩種制劑的等效性,；⑷體外研究，基于體外相關(guān)資料,，通過(guò)比較體外溶出度/釋放度的變化來(lái)證實(shí)兩種制劑的等效性,。由于不同制劑的特性各異，各種因素的變化對(duì)終端產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度不同,，因此安全有效性評(píng)價(jià)應(yīng)考慮不同的給藥途徑和劑型,。對(duì)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，在安全性,、有效性研究和評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)結(jié)合考慮不同的給藥途徑和劑型,。天津化學(xué)藥物制劑研究費(fèi)用