一些藥品注冊申請人在開發(fā)已有國家標準藥品時，有時會忽略自身產(chǎn)品的特點,，無視系統(tǒng),、完整的質(zhì)量控制研究，包括驗證性工作,，也不想根據(jù)自身產(chǎn)品的特性制訂切實可行的質(zhì)量標準,，而是盲目照搬國家標準,，導致產(chǎn)品質(zhì)量無法得到很好的控制。他們會不加分析地減免非臨床試驗和臨床試驗工作，對已有國家標準藥品的減免非臨床試驗和臨床試驗問題缺乏深入理解,。因此不能夠根據(jù)產(chǎn)品評價的需要進行必要的安全性和有效性驗證,。由于無法獲得已上市產(chǎn)品的原料藥制備工藝,、制劑工藝等詳細信息，研發(fā)創(chuàng)新藥品的物質(zhì)基礎和產(chǎn)品質(zhì)量難以與已上市的產(chǎn)品保持一致,，此時缺乏對橋接已上市產(chǎn)品相關(guān)安全性和有效性信息的分析和研究,，常常留下一定風險。淄博生物醫(yī)藥研究院化學合成藥物平臺擁有旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀,、低溫攪拌儀,、真空隔膜泵等儀器設備120余臺。天津基礎藥物制劑研究中心

安全有效性研究的重要性：已上市產(chǎn)品經(jīng)過非臨床和臨床驗證后，其安全性和有效性已得到認可，因此在研制已有國家標準藥品時無需重復進行的研究,。然而，由于制備工藝和等方面可能存在差異,，導致新產(chǎn)品的安全性和有效性不確定。因此,，應進行相關(guān)驗證性研究,，以證實新產(chǎn)品的安全性與療效至少不低于已上市產(chǎn)品。在進行安全有效性研究的過程中,，應注意以下幾個方面的問題,。部分已上市產(chǎn)品可能缺乏充分的研究,，說明書不完善,，臨床使用信息不足，同時也缺乏系統(tǒng)的安全性與有效性再評價過程,。廣西新型藥物制劑研究院研究院在臨床前藥物質(zhì)量研究,、雜質(zhì)研究、基因毒性雜質(zhì)研究,、包材相容性研究等方面形成特色和優(yōu)勢,。

必要時需要進行的安全性和有效性研究來證明制造的產(chǎn)品安全性不低于已上市產(chǎn)品，且其療效與已上市產(chǎn)品相當,。通過對比研究來證明研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品質(zhì)量的“一致性”或“等同性”是一種重要的研究方法,。判斷產(chǎn)品質(zhì)量的“一致性”或“等同性”必須基于對質(zhì)量控制各個方面的系統(tǒng),、綜合評價,，不能只基于部分質(zhì)量指標的簡單對比,。在安全性和有效性驗證中，通常也需要采用對比研究方法,，例如在生物等效性試驗中需要使用已上市產(chǎn)品作為參比制劑,。

為達到緩釋效果,，常采用聯(lián)合應用不同溶解或溶蝕性質(zhì)的骨架材料,。此外,，膜包衣技術(shù)可與骨架技術(shù)相結(jié)合。利用滲透泵技術(shù)，可通過滲透壓差驅(qū)動藥物釋放,，并結(jié)合半透膜來控制藥物釋放速度,。滲透泵片目前應用較多,。滲透泵片由藥物,、滲透壓活性物質(zhì)及推動劑等組成,，包裹在半透膜材料中,，半透膜上有釋藥孔。常用的半透膜材料有醋酸纖維素等,。滲透壓活性物質(zhì)一般采用鹽類和糖類，比如氯化鈉和蔗糖,。推動劑涵蓋可溶脹物質(zhì)，如聚氧乙烯和羥丙甲纖維素等,。使用后,，胃腸液可以進入片的半透膜,，藥物溶解后,，通過片內(nèi)外的滲透壓差和推動劑的推動作用來均勻、穩(wěn)定地釋放藥物,。釋放通道通常由激光打孔或微孔進行,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院形成了從源頭發(fā)現(xiàn)到中試的臨床前研究鏈條。

骨架片常用的材料是不同規(guī)格的羥丙甲纖維素,。也會使用卡波姆,、海藻酸鈉、甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉等其他材料,。生物可溶骨架片的材料可以是不溶于水但可被生物溶解的材料,，如蠟質(zhì)材料、胃腸溶性材料等,。藥物可以逐漸通過骨架材料的溶解而釋放,。常見的骨架材料有氫化植物油、硬脂酸,、巴西棕櫚蠟,、胃腸溶性丙烯酸樹脂和腸溶性纖維素。水溶性較大的藥物可以制成可溶骨架片,。而不溶骨架片則使用不溶于水的高分子材料,，例如乙基纖維素、滲透性丙烯酸樹脂等,。當胃腸液進入骨架孔隙后,，藥物會溶解并通過骨架中的細小通道慢慢擴散至外部釋放。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院高層次人才研發(fā)團隊主要圍繞選定項目進行產(chǎn)業(yè)化開發(fā),、孵化并對外提供技術(shù)服務。天津基礎藥物制劑研究中心

淄博生物醫(yī)藥研究院由淄博高新區(qū)管委會聯(lián)合山東大學共同建設的一體化的藥物與健康產(chǎn)品研發(fā)和技術(shù)服務機構(gòu),。天津基礎藥物制劑研究中心

研究不同類型注射劑時有不同的要求,。對于注射用無菌粉針、注射液,、大輸液,，注射用無菌粉針等可直接以水性溶液進入體內(nèi)的注射劑，由于其活性成分已經(jīng)充分溶解,，可直接被吸收進入血液中,，因此不需要考察藥物釋放和溶解的情況。在研發(fā)過程中主要需關(guān)注藥品原料和輔料的安全性,。如果研制的產(chǎn)品工藝與已上市的產(chǎn)品相同,，并且使用的原料和輔料也相同,，則通常不需要進行非臨床和臨床研究。但如果研制的產(chǎn)品工藝與已上市產(chǎn)品不同,，但使用的原料質(zhì)量相同,，所使用的輔料也是注射制劑中通常使用的，用量在常規(guī)范圍內(nèi),，制劑工藝也是常規(guī)的,，則一般認為對研制產(chǎn)品的安全性影響較小。天津基礎藥物制劑研究中心