晶體形態(tài)：可通過比較測試進行熔點,、紅外光譜、粉末X-射線衍射以及熱分析等,。結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑：可通過比較測試進行元素分析,、干燥失重和水分檢測、紅外光譜,、熱分析等,。應使用上市原料藥作為參照品，用于確定結(jié)構(gòu)骨架,、構(gòu)型,、結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑和晶體形態(tài)的特征。其他來源的對照品只能用于骨架結(jié)構(gòu)和構(gòu)型的確認,。對于無法獲得參照品的化合物,，可按照《化學藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究技術(shù)指導原則》的相關(guān)要求進行研究。制劑方配方篩選與工藝研究：《化學藥物制劑研究基本技術(shù)指導原則》中描述的制劑方配方篩選和制備工藝研究一般原則適用于已有國家標準的制劑,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院：2021年,，被納入國家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)管科學研究基地。山東新型藥物制劑研究分析

需要注意的是,，藥物緩釋制劑的體外釋放行為與采用的釋放度測定條件（方法,、介質(zhì)、轉(zhuǎn)速等）密切相關(guān),。不同的釋放度測定條件可能會導致不同的體外釋放行為,。因此，緩釋制劑的工藝篩選,、釋放度測定方法研究和釋放度目標的確定是相互依存的,。建立緩釋制劑的釋放度測定方法需要結(jié)合工藝研究中得到的信息進行修改和改進。在進行口服緩釋制劑的臨床前動物藥動學研究時,，通常只作為判斷其在體內(nèi)是否具有緩釋特性的參考,，以評估緩釋制劑是否存在過快釋放的現(xiàn)象，并確保進行臨床試驗的安全性,。上海藥物制劑研究公司山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院依托淄博當?shù)氐漠a(chǎn)業(yè)基礎(chǔ),、企業(yè)資源,、山東大學等高校資源。

如果原始生產(chǎn)廠商生產(chǎn)的藥品已經(jīng)在中國上市,，通常會選擇原始廠商的產(chǎn)品作為參比制劑,。如果無法獲得原始廠商的產(chǎn)品，可以考慮選擇研究基礎(chǔ)良好,、臨床應用大量的非原發(fā)廠商的產(chǎn)品作為參比制劑,。也可以對不同廠家生產(chǎn)的相同品種產(chǎn)品進行質(zhì)量對比，優(yōu)先選擇質(zhì)量更好的產(chǎn)品作為參比制劑,。仿制品應該根據(jù)仿制的品種而非標準：已經(jīng)存在的國家藥品標準的研究目標是實現(xiàn)與已經(jīng)上市產(chǎn)品的臨床一致性,，即研發(fā)的產(chǎn)品療效與已經(jīng)上市的產(chǎn)品相等，同時產(chǎn)品的安全性不低于已經(jīng)上市的產(chǎn)品,。不同研發(fā)單位實現(xiàn)這個目標的藥學基礎(chǔ)可能不同,，導致可能采用不同的原料制備工藝和藥劑制備工藝。

質(zhì)量和穩(wěn)定性研究等必須使用中試以上規(guī)模的樣品進行,。在已有國家標準制劑的研究中,，除了遵循《化學藥物制劑研究的技術(shù)指導原則》中的一般要求外，還需要注意以下方面：對于研究,，需要進行前研究,，即了解已上市產(chǎn)品的組成情況，以提供直接依據(jù),，確保研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的一致性,。如果國家藥品標準中有相關(guān)的溶出度/釋放度檢查方法，也應該采用對應的方法,。原料藥中的有機溶劑殘留量應符合《化學藥物有機溶劑殘留量研究的技術(shù)指導原則》的規(guī)定,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院為您提供專業(yè)服務支持！研究院化學合成藥物技術(shù)平臺包括合成實驗室,、儀器室,、藥物設(shè)計/計算機輔助室、分析室等四個功能區(qū)域,。

因此,，針對已經(jīng)確立了國家標準的原料藥，選擇制備工藝路線時要考慮多個方面,，如收率,、成本、“三廢”處理,、起始原料的易得性,、適用于大規(guī)模生產(chǎn)的程度等。此外，還需要綜合考慮有關(guān)雜質(zhì)的分析情況,。在制造工藝中,，一般應避免使用類溶劑，而應控制使用第二類溶劑,。但是，如果已有國家標準的原料藥中需要使用類溶劑,，則必須提供充足的研究資料或文獻支持,，以證明類溶劑在工藝中的不可替代性。原料藥中的有機溶劑殘留量應符合《化學藥物有機溶劑殘留量研究的技術(shù)指導原則》的規(guī)定,。研究院擁有各類儀器設(shè)備80余臺,，可開展藥物劑型的設(shè)計與改進、藥物代謝,、藥物制劑的配方與工藝研究工作,。上海藥物制劑研究公司

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院領(lǐng)域：生物醫(yī)藥、健康醫(yī)療,、功能食品開發(fā)及相關(guān)大數(shù)據(jù)開發(fā)與應用等,。山東新型藥物制劑研究分析

在有效性方面，應當證明研制的產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的生物等效性,。對于通過生物利用度試驗來驗證生物等效性的產(chǎn)品,，通常要求其在規(guī)定等效區(qū)間內(nèi)與參考制劑具有相等的生物利用度。如果生物利用度降低,，將會影響產(chǎn)品的有效性,，這是不能被接受的。當生物利用度提高時,，不能直接采用原產(chǎn)品的用法和用量,，并且應通過臨床試驗來確定適當?shù)挠梅ê陀昧俊τ谛枰淖冇梅ㄓ昧康漠a(chǎn)品,，不應再按照已有的國家標準批準藥品,。關(guān)于原始生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的參考制劑，應注意：由于同一品種的國家標準已經(jīng)存在,，可能會有多家藥廠生產(chǎn)和進口該品種,，但各家藥廠所進行的研究工作并不相同。山東新型藥物制劑研究分析