在考慮制成緩釋藥物劑型時(shí),，必須充分考慮到其對(duì)釋放,、吸收和蓄積等方面的影響和變化。在提出研發(fā)項(xiàng)目之前,，應(yīng)該充分調(diào)研相關(guān)文獻(xiàn)資料或進(jìn)行必要的前期實(shí)驗(yàn)研究,，以掌握有關(guān)信息,。舉例來說,，對(duì)于一些溶解度很差的藥物，可以采用固體分散等適當(dāng)?shù)姆绞絹砀纳破淙芙舛?，然后制成緩釋劑型,。?duì)于在身體特定部位（如小腸上段）吸收的藥物，制成緩釋劑型應(yīng)該采用適當(dāng)?shù)姆绞窖娱L(zhǎng)制劑在該部位的停留時(shí)間,，從而確保藥物被完全吸收,。因此，要根據(jù)臨床的需求,、藥物的理化特性和生物藥學(xué)特性等綜合考慮,，確定口服緩釋制劑的研發(fā)立項(xiàng)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院培育了則正醫(yī)藥,、五源本草,、立博美華等42家醫(yī)藥企業(yè)。黑龍江基礎(chǔ)藥物制劑研究院

制劑工藝研究：工藝前研究的重點(diǎn)是對(duì)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的制劑進(jìn)行了解,。對(duì)于已上市產(chǎn)品的制劑工藝情況應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)研究。這有助于研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的制劑工藝一致性,。如果能夠獲得已上市產(chǎn)品的制劑工藝,，應(yīng)提供其詳細(xì)工藝過程與來源，并在對(duì)該工藝進(jìn)行合理性分析后作為制劑工藝選擇依據(jù),。如果無法獲得上市產(chǎn)品的制劑工藝,，則應(yīng)按照《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行詳細(xì)工藝前研究。如果有證據(jù)顯示制劑工藝與已上市產(chǎn)品完全一致,，則可以免除制劑工藝研究過程,。重慶基礎(chǔ)藥物制劑研究所山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的“一站式”完整技術(shù)服務(wù)。

同樣,，這也不能影響其安全性和有效性,，但可能會(huì)導(dǎo)致質(zhì)量控制項(xiàng)目及其限度等的改變。這可以認(rèn)為研發(fā)的產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有“等同”的質(zhì)量,。在研究已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的品種時(shí),，產(chǎn)品的質(zhì)量必須與已上市的產(chǎn)品“一致”或“等同”，這是前提條件,?；谶@個(gè)前提，可以預(yù)測(cè)研發(fā)的產(chǎn)品與已上市的產(chǎn)品在臨床方面的一致性,。例如,，口服固體制劑通常需要進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)來驗(yàn)證，而注射劑則通常無需進(jìn)行臨床驗(yàn)證,。如果難以確定研發(fā)產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品的質(zhì)量是否“一致”或“等同”,，需要對(duì)藥品的安全性和有效性進(jìn)行審慎分析,。

可以使用測(cè)定血液、血漿或尿液中藥物濃度等方法,，來研究該制劑在全身的吸收安全性問題,。因?yàn)椴煌愋偷木植坑盟幹苿┯胁煌难芯恳螅性S多給藥途徑,，如皮膚,、鼻腔、口腔,、眼睛和直腸等,，且制劑類型也有各種各樣，如溶液,、半固體和固體等形式,。因此，在驗(yàn)證其安全性和有效性時(shí),，需要綜合考慮給藥部位,、劑型和釋放機(jī)制等因素。一般來說,，局部用藥制劑可按其作用方式分為兩類：一類是可產(chǎn)生全身療效的,，另一類只在局部發(fā)揮作用。對(duì)于產(chǎn)生全身療效的制劑,，通常需要進(jìn)行動(dòng)物的局部刺激性和過敏性試驗(yàn),，并以已上市的產(chǎn)品作為參照品進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的人體生物等效性研究。同時(shí),，需要注意觀察可能引起的局部和全身不良反應(yīng),。研究院在固體制劑研發(fā)單元平臺(tái)的基礎(chǔ)上按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行延伸擴(kuò)展建設(shè)，進(jìn)一步完善固體制劑研發(fā)技術(shù)服務(wù)鏈條,。

在安全性研究中,，有時(shí)需要與已上市產(chǎn)品進(jìn)行比較。例如,，在局部給藥毒性實(shí)驗(yàn)中,，使用已上市產(chǎn)品作為對(duì)照藥可以幫助分析出現(xiàn)的陽性結(jié)果。由于研制產(chǎn)品的安全性,、有效性和質(zhì)量控制信息主要來自已上市產(chǎn)品,，因此在選擇參比制劑時(shí)需要慎重考慮，并選擇產(chǎn)品質(zhì)量較好,、研究基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用基礎(chǔ)較為可靠的已上市產(chǎn)品作為參考藥品,，以保證研制產(chǎn)品的安全、有效和質(zhì)量可控性,。在根據(jù)已上市產(chǎn)品的研究基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用基礎(chǔ)選擇參比制劑時(shí)需要遵循以下原則,。研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)技術(shù)服務(wù)：雜質(zhì)譜分析,，雜質(zhì)鑒定及其對(duì)照品制備，原料藥質(zhì)量研究,，原料藥申報(bào)注冊(cè),。重慶基礎(chǔ)藥物制劑研究所

研究院圍繞“分析檢測(cè)—研究開發(fā)—中試優(yōu)化—臨床研究—報(bào)審注冊(cè)—OEM”的藥物創(chuàng)新技術(shù)研發(fā)與服務(wù)鏈。黑龍江基礎(chǔ)藥物制劑研究院

這可能會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量控制方法的差異,。因此,，在研發(fā)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí)，不能簡(jiǎn)單地套用現(xiàn)有的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),。應(yīng)該遵循“仿品種而非仿標(biāo)準(zhǔn)原則”,，即在確保研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的臨床學(xué)一致的前提下，對(duì)特定品種可采取不同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來控制產(chǎn)品質(zhì)量,。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中收錄的已上市產(chǎn)品的質(zhì)量控制項(xiàng)目,、檢測(cè)方法和限度等信息可以作為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量控制研究的基礎(chǔ)。但是,，在研究時(shí)應(yīng)注意以下問題,，以針對(duì)研發(fā)產(chǎn)品的特點(diǎn)有針對(duì)性地開展質(zhì)量控制研究，必要時(shí)還可以在現(xiàn)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上自行擬定注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn),。黑龍江基礎(chǔ)藥物制劑研究院