研究中心聯(lián)合研究組采用離線裂解-氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法探索性地研究中藥材指紋圖譜的測定方法,。離線裂解技術(shù)可增大樣本量,，提高指紋譜的重現(xiàn)性,。質(zhì)譜總離子流圖能夠充分反映中藥材的特性成分,，也有可能確定各峰組分的化學(xué)結(jié)構(gòu),。通過使用該方法研究了18種中藥材的指紋圖譜,，發(fā)現(xiàn)同種藥材的色譜指紋譜具有較好的重現(xiàn)性,，而不同的藥材則有各自特征性的裂解產(chǎn)物,，可以根據(jù)這些特征性產(chǎn)物來表征各種藥材,。相對于薄層色譜和氣相色譜，高效液相色譜法不只分離效率更高,，而且通過聯(lián)用多種檢測器適用于中藥材中多種類型化合物的檢測,。我們使用該技術(shù)對多種中藥材進(jìn)行了深入的質(zhì)量評價。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院是一個有朝氣有活力的年輕團(tuán)隊,。山東中藥工藝開發(fā)公司

中藥指紋譜研究應(yīng)該以氣相色譜法為主要手段,，因為其分離效能高。但是,，由于氣相色譜分析需要?dú)饣瘶悠?，大多?shù)中藥材中的化學(xué)成分極性較大，這限制了氣相色譜技術(shù)在中藥化學(xué)鑒定中的應(yīng)用,。在線裂解-氣相色譜技術(shù)可以解決難揮發(fā)樣品的問題,，但是其進(jìn)樣量較小，中藥材不同部位（如根、莖,、葉,、花和果等）的化學(xué)成分分布通常不均勻，取樣量過小時會導(dǎo)致裂解指紋圖譜的重現(xiàn)性不佳,。原料藥、藥用輔料和藥包材獲得登記號后,，CDE平臺公示相應(yīng)原料藥,、藥用輔料和藥包材的登記號、產(chǎn)品名稱,、企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址等基本信息,。煙臺中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究中心山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院先后為新華制藥、瑞陽制藥,、東岳集團(tuán)等500余家企業(yè)提供服務(wù),。

中藥創(chuàng)新研究的主要內(nèi)容是通過科學(xué)實(shí)證研究。針對不同的新藥研究項目,，我們進(jìn)行了臨床療效,、整體動物藥效、和細(xì)胞藥理活性以及分子作用機(jī)制等方面的實(shí)證研究,，并嘗試了新的制劑工藝,。中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵在于有效的質(zhì)量控制，而傳統(tǒng)的形態(tài)組織學(xué)方法仍是鑒別藥材真?zhèn)蔚挠行侄巍,，F(xiàn)代色譜及其聯(lián)用技術(shù)為中藥復(fù)雜體系的內(nèi)在質(zhì)量控制提供了手段,。目前，指標(biāo)成分的定量與色譜指紋譜的結(jié)合是有效的中藥內(nèi)在質(zhì)量評價方法,。另外,，化學(xué)對照品本身的高質(zhì)量也成為中藥內(nèi)在質(zhì)量評價的保證。

然而,，由于多種因素的影響,，中藥化學(xué)對照品在品種、數(shù)量以及質(zhì)量等方面還不能滿足中藥質(zhì)量控制及其他相關(guān)科研工作的需求,。為了滿足香港企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)的需求,，我們研究院特別開展了藥物化學(xué)對照品的研究。盡管當(dāng)前市場上有多家機(jī)構(gòu)可以提供中藥化學(xué)對照品,，但較大的問題是所提供的產(chǎn)品質(zhì)量良莠不齊,。我們的目標(biāo)是提供高質(zhì)量的中藥化學(xué)對照品。為了達(dá)到這一目標(biāo),，我們深入研究了影響對照品純度的因素,，發(fā)現(xiàn)溶劑、溫度和光線是影響化學(xué)對照品純度的主要因素。研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺可開展多肽和蛋白藥物的基因克隆與表達(dá)研究,、蛋白質(zhì)化學(xué)修飾等研究工作,。

相較于之前的《新藥審批辦法》，《藥品注冊管理辦法》（試行）縮小了新藥的定義范圍,，同時擴(kuò)大了“已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品”的定義范圍,。1999年，我國頒布的《仿制藥品審批辦法》已經(jīng)明確規(guī)定,，仿制藥品是指仿制國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（包括《中國生物制品規(guī)程》）已經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)并納入國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品品種,。2002年，《藥品注冊管理辦法》（試行）更進(jìn)一步規(guī)定,，“已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請”是指申請注冊已經(jīng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品,。同時，該法規(guī)明確國家藥品標(biāo)準(zhǔn)包括國家藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民國藥典》,、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn),。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：在同行業(yè)中率先引進(jìn)國際有名信息化實(shí)驗室管理系統(tǒng)。黑龍江中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究所

研究院按照CNAS和GMP,、GLP要求建立了質(zhì)量管理體系以實(shí)現(xiàn)全過程質(zhì)量管理,。山東中藥工藝開發(fā)公司

制備工藝研究：在進(jìn)行工藝設(shè)計時，應(yīng)綜合考慮特定品種的特點(diǎn),，選擇適宜的制備工藝,。由于緩釋制劑的制備較普通制劑更為復(fù)雜，因此需要對制備工藝中可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的環(huán)節(jié)和工藝參數(shù)進(jìn)行詳細(xì)考察,。在工藝研究過程中,，釋放度是重要的評價指標(biāo)。同時,，對釋放度檢測方法的可行性也應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步驗證并根據(jù)驗證結(jié)果進(jìn)行完善,。進(jìn)行工藝放大研究時，應(yīng)充分注意關(guān)鍵工藝參數(shù)的控制及其對緩釋制劑質(zhì)量的影響,。藥品進(jìn)行注冊預(yù)評估,，盡量利用已有的資料，避免重復(fù)試驗,，節(jié)省時間和成本,。山東中藥工藝開發(fā)公司