在口服緩釋制劑的制備技術(shù)中,，除了常見的技術(shù)以外,，近年來還有基于胃內(nèi)滯留技術(shù)、生物粘附技術(shù)和離子交換技術(shù)開發(fā)的新的緩釋制劑,。針對不同的口服緩釋制劑,，需要結(jié)合藥物特性、可選的輔料和制劑設(shè)備等因素,，選擇或研究并制定適宜的制劑技術(shù),。釋放度可以反映緩釋制劑在特定的溶劑中釋放速度和程度。體外釋放度是口服緩釋制劑篩選制劑工藝時(shí)的一個(gè)關(guān)鍵指標(biāo),；同時(shí),，釋放度檢查也是有效控制產(chǎn)品質(zhì)量、驗(yàn)證批內(nèi)和批間產(chǎn)品質(zhì)量的一種重要方法,，可以評估產(chǎn)品是否可以放行以及產(chǎn)品在有效期內(nèi)的品質(zhì)是否符合要求,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院先后為新華制藥、瑞陽制藥,、東岳集團(tuán)等500余家企業(yè)提供服務(wù),。海南基礎(chǔ)藥物制劑研究中心

在研究內(nèi)容方面，國家標(biāo)準(zhǔn)藥品和新藥已經(jīng)非常一致,。但是在研究方法上,，如果可以獲取已經(jīng)上市的產(chǎn)品作為參考，就通常會采用比較研究的方法,。如果無法獲得上市產(chǎn)品,，則應(yīng)按照新藥的技術(shù)要求進(jìn)行系統(tǒng)的研究。在質(zhì)量研究方面,，國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的質(zhì)量研究檢查項(xiàng)目與新藥的要求一致,。應(yīng)該根據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)中列出的檢驗(yàn)項(xiàng)目來確定研究內(nèi)容，并分析收錄項(xiàng)目的性。必要時(shí),，根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)適當(dāng)增加標(biāo)準(zhǔn)中未列出的項(xiàng)目,。選擇研究項(xiàng)目時(shí)應(yīng)遵循《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)化過程技術(shù)指導(dǎo)原則》的原則。海南基礎(chǔ)藥物制劑研究中心山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院依托淄博當(dāng)?shù)氐漠a(chǎn)業(yè)基礎(chǔ),、企業(yè)資源,、山東大學(xué)等高校資源。

建議采用三種或三種以上常見的溶出介質(zhì)（如水,、0.1mol/L鹽酸和pH3-8的緩沖液）進(jìn)行藥物溶出/釋放曲線的對比,。如果國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中有相關(guān)的溶出度/釋放度檢查方法，也應(yīng)該采用對應(yīng)的方法,。對于注射給藥制劑,，有關(guān)物質(zhì)、pH值,、滲透壓,、溶液透明度和顏色等與制劑安全性緊密相關(guān)，是篩選的重要考慮因素,。而對于局部給藥制劑,，必須根據(jù)使用部位和劑型特點(diǎn)等因素進(jìn)行合理的指標(biāo)篩選。例如眼科制劑的制定,，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注有關(guān)物質(zhì),、pH值、粘度等指標(biāo),，因?yàn)檠鄄啃枰貏e的藥物特性,。對于透皮給藥系統(tǒng)，能夠透過皮膚的能力是保證藥物有效性的前提,，因此必須進(jìn)行與市售產(chǎn)品比較的體外釋放度和透皮試驗(yàn)等篩選工作,。

確定立題后,，需結(jié)合前的基礎(chǔ)工作,，初步確定擬采用的制劑技術(shù)，并制定初步的檢測方法來進(jìn)行制劑工藝的篩選研究,。緩釋制劑釋放藥物的原理主要包括控制溶出,、擴(kuò)散、溶蝕,、溶蝕與擴(kuò)散以及溶出相結(jié)合等,，也可利用滲透壓或離子交換機(jī)制。應(yīng)該綜合考慮藥物本身的特性,、輔料可獲得性以及放大生產(chǎn)的可行性等因素,，選擇適當(dāng)?shù)乃幬镝尫欧椒āｓw外釋藥度是口服緩釋制劑工藝篩選的重要參考指標(biāo)。在其他基本技術(shù)指標(biāo)（如緩釋片的外觀,、硬度,，顆粒的可壓性、流動(dòng)性等）符合要求的基礎(chǔ)上,，通常以達(dá)到預(yù)期的體外釋藥行為為臨床前工藝篩選的主要目標(biāo),。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院本著“開放、聯(lián)合,、競爭”的原則,，與各高校、科研機(jī)構(gòu),、大型藥企開展密切交流,。

并重點(diǎn)闡述了在已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品研制中相關(guān)技術(shù)要求之間內(nèi)在的聯(lián)系與其科學(xué)的內(nèi)涵，旨在指導(dǎo)注冊申請人在研制已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí)能夠科學(xué),、合理地運(yùn)用已有的化學(xué)藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則,，達(dá)到研究的系統(tǒng)性、科學(xué)性要求,。本指導(dǎo)原則適用于已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請中的化學(xué)藥品,。在已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品研發(fā)和評價(jià)中，建議在本原則指導(dǎo)下,，以科學(xué)性為根本,，對具體問題作具體分析，以保證研究的科學(xué)性,、系統(tǒng)性,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院為您提供專業(yè)服務(wù)支持！山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院位于魯中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)密集區(qū)的主要城市,，山東省制藥大市--淄博,。貴州基礎(chǔ)藥物制劑研究費(fèi)用

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：在同行業(yè)中率先引進(jìn)國際有名信息化實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)。海南基礎(chǔ)藥物制劑研究中心

口服緩釋制劑的主要設(shè)計(jì)目標(biāo)是延緩藥物在體內(nèi)的釋放時(shí)間,，以確保藥物的血藥濃度長時(shí)間保持平穩(wěn),。因此，在完成臨床前研究工作,，包括確定工藝,、建立臨床樣品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和進(jìn)行初步穩(wěn)定性考察后，需要通過臨床試驗(yàn)證實(shí)制劑的緩釋特征是否符合設(shè)計(jì)要求,。如果臨床試驗(yàn)的結(jié)果未能達(dá)到預(yù)期設(shè)計(jì)目標(biāo),，制劑的工藝就需要根據(jù)體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果加以調(diào)整和完善，重新進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn),。在臨床研究階段,，如果選擇兩種或三種不同釋放藥物速度的同時(shí)進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn),，并比較其體內(nèi)血藥濃度-時(shí)間曲線，有助于選擇出具有適宜體內(nèi)釋放速度的,，并有利于進(jìn)行體內(nèi)外相關(guān)性的研究,。海南基礎(chǔ)藥物制劑研究中心