5W法在不符合（偏差）調(diào)查中的應(yīng)用：偏差是對已批準(zhǔn)的指令如標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程或已建立的標(biāo)準(zhǔn)的偏離,。對于偏差,，應(yīng)當(dāng)分析根本原因,，采取糾正措施和防止偏差再度發(fā)生的措施。實(shí)驗(yàn)結(jié)果不符合規(guī)定的限度范圍（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),、分析方法驗(yàn)證等技術(shù)參數(shù)時）就要發(fā)起不符合（偏差）,。偏差的根本原因分析方法有很多,，如：因果圖,、矩陣圖、五問法（5W）,、故障樹分析,；但是較為簡單，較為易于模板化的調(diào)查方法就是5W法,，下面我們就5W的具體應(yīng)用進(jìn)行案例分享,。2022年01月20日技術(shù)人員小A在處理項(xiàng)目（編號為XM2021154）采用HPLC法測定有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗(yàn)證-重復(fù)性試驗(yàn)驗(yàn)證數(shù)據(jù)時，發(fā)現(xiàn)加標(biāo)供試品溶液中雜質(zhì)X的峰面積結(jié)果為1562,，只為預(yù)驗(yàn)證及歷史數(shù)據(jù)的一半,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院是一個有朝氣有活力的年輕團(tuán)隊(duì)。山西藥物質(zhì)量研究

結(jié)合各藥品法定說明書中規(guī)定的每日大用藥量,，可計(jì)算出該藥品中亞硝胺類雜質(zhì)的控制限度,。計(jì)算公式為：限度=AI/每日用藥量。具體可參考本文所附示例1,。未在專業(yè)機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)庫中查見TD50值的亞硝胺類雜質(zhì),。未能在專業(yè)機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)庫中查詢到TD50值時，可選用以下幾種方法分別獲得該亞硝胺類雜質(zhì)的控制限度,，并建議取其中較為小值：A.可以參考國際專業(yè)機(jī)構(gòu),，如WHO、國際化學(xué)品安全性方案（InternationalProgrammeonChemicalSafety，IPCS）等公布的數(shù)據(jù)或建立的風(fēng)險(xiǎn)評估方法,。B.與已有TD50值的亞硝胺類雜質(zhì)結(jié)構(gòu)相似,，可以導(dǎo)用其TD50值計(jì)算雜質(zhì)限度。廣東藥物質(zhì)量研究中心研究院按照CNAS和GMP,、GLP要求建立了質(zhì)量管理體系以實(shí)現(xiàn)全過程質(zhì)量管理,。

我們主張強(qiáng)制降解研究應(yīng)該有現(xiàn)實(shí)的限制，其他的指導(dǎo)和討論可以在PhRMA的“可用的指導(dǎo)和較佳實(shí)踐”文章,、第1章和其他地方中找到,。正如PhRMA文章中所討論的，應(yīng)力測試的目標(biāo)是“活性成分10%的降解或暴露于能量略高于加速穩(wěn)定性試驗(yàn)條件（例如,，6個月40℃）......”PhRMA文章中討論的方法承認(rèn),，在給定降解條件下，在合理的時間下不能降解,，在這些情況下不建議進(jìn)一步的降解,。增加降解條件迫使其降解（不考慮壓力是否過度）會導(dǎo)致不能表明“現(xiàn)實(shí)世界”的降解途徑。這種降解將導(dǎo)致不必要的方法來分離其組分,，這些組分在現(xiàn)實(shí)條件下永遠(yuǎn)不會觀察到,。

近日，淄博高新區(qū)生物醫(yī)藥研究院收到中國合格評定國家認(rèn)可委員會（CNAS）評審認(rèn)定通知,，研究院正式通過國家CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可,，并獲得實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可證書，自2017年3月8日起生效,。獲得CNAS認(rèn)可資格,，表明研究院實(shí)驗(yàn)室具備了按國際認(rèn)可準(zhǔn)則開展檢測和（或）校準(zhǔn)服務(wù)的技術(shù)能力。此次CNAS認(rèn)可的能力范圍涵蓋藥品的鑒別,、有關(guān)物質(zhì),、含量測定、化合物結(jié)構(gòu)確證等26個項(xiàng)目,，涉及高效液相色譜儀,、氣相色譜儀、液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀,、氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀,、核磁共振波譜儀等近80臺（套）國內(nèi)外先進(jìn)儀器設(shè)備的規(guī)范使用與操作。研究院化學(xué)合成藥物技術(shù)平臺包括合成實(shí)驗(yàn)室,、儀器室,、藥物設(shè)計(jì)/計(jì)算機(jī)輔助室、分析室等四個功能區(qū)域,。

會議期間,，各位參會分別參觀了淄博高新區(qū)MEMS研究院和山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院,。會議同期商討成立山東藥品智能制造聯(lián)盟，初步擬定了聯(lián)盟協(xié)議書,、確定首批聯(lián)盟成員單位,，并設(shè)立**委員會，委員會成員由工信部智能制造推進(jìn)辦公室及行業(yè)內(nèi)有名**組成,。聯(lián)盟成立后將推動制藥領(lǐng)域智能化建設(shè),，促進(jìn)醫(yī)藥智能制造產(chǎn)業(yè)得到更好的發(fā)展。3月9-10日,，中國合格評定國家認(rèn)可委員會（CNAS）**組對山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院進(jìn)行了2019年度監(jiān)督評審,。**組按照新頒布的認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)要求對研究院的運(yùn)行體系、管理體系及技術(shù)體系等進(jìn)行了的審查,，各項(xiàng)考評指標(biāo)達(dá)到CNAS標(biāo)準(zhǔn)要求,。研究院在固體制劑研發(fā)單元平臺的基礎(chǔ)上按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行延伸擴(kuò)展建設(shè)，進(jìn)一步完善固體制劑研發(fā)技術(shù)服務(wù)鏈條,。山西藥物質(zhì)量研究

研究院藥物質(zhì)量研究中心擁有專業(yè)技術(shù)人員10余人,，碩士及以上學(xué)位人員占80%以上。山西藥物質(zhì)量研究

運(yùn)用柱篩選技術(shù)開發(fā)含量和有關(guān)物質(zhì)檢測方法,。運(yùn)用柱篩選技術(shù)開發(fā)手性雜質(zhì)檢測方法,。滴定或離子色譜法進(jìn)行殘留溶劑的研究。氣相色譜技術(shù)進(jìn)行微量金屬元素雜質(zhì)的研究,。ICP技術(shù)進(jìn)行微量元素雜質(zhì)的研究,。色譜與質(zhì)譜聯(lián)用進(jìn)行微量雜質(zhì)研究?；蚨拘噪s質(zhì)的研究,。合理的雜質(zhì)限度。求證雜質(zhì)可接受的暴露量,，確定安全合理的限度。雜質(zhì)來源于去向分析：通過詳盡的工藝要素與雜質(zhì)狀況關(guān)聯(lián)性的研究,，制定針對性的質(zhì)量控制策略,，繼而知道工藝條件和工藝參數(shù)的確定，提高生產(chǎn)工藝水平,，已達(dá)到保證藥品安全性,。降解途徑、降解產(chǎn)物和降解條件的研究：為藥品包材選擇,、貯藏條件確定和有效期的研究與預(yù)測提供依據(jù),。山西藥物質(zhì)量研究