可以驗證建立的方法是否有區(qū)分能力,，通過考察不同釋放藥物的行為差異。但是檢測方法不能太敏感,，否則微小的變化將被認(rèn)為是不同的,。可以通過檢查釋放介質(zhì)的pH值、轉(zhuǎn)速和體積等變化來評估建立方法的靈敏度,。為了評估釋放度測定方法的可靠性和限度的合理性,，還需要結(jié)合體內(nèi)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析。對于同一制劑的不同規(guī)格,，推薦采用相同或者類似的體外釋放度測定條件,。對于不同廠家研制的同一品種的緩釋制劑，若產(chǎn)品的釋放機制不同,，體外釋放度測定方法可以不同，只當(dāng)所建立的方法能夠控制并反映產(chǎn)品質(zhì)量時即可,。研究院在臨床前藥物質(zhì)量研究,、雜質(zhì)研究、基因毒性雜質(zhì)研究,、包材相容性研究等方面形成特色和優(yōu)勢,。重慶中藥工藝開發(fā)機構(gòu)

一般藥理學(xué)研究的目的在于：通過研究，確定藥物的非期望藥理作用,，評估藥物在毒理學(xué)和/或臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)和/或病理生理作用,，以及研究觀察到的和/或猜測的藥物不良反應(yīng)機制。目前國內(nèi)一般藥理學(xué)研究的主要問題是：一些新藥研發(fā)單位對一般藥理學(xué)的研究缺乏重視,，對其研究目的認(rèn)識不夠清晰,，只為滿足注冊要求而進(jìn)行實驗?？茖W(xué)合理的一般藥理學(xué)研究有助于提高臨床用藥的安全性,。本指導(dǎo)原則引入了ICH的追加和/或補充安全藥理學(xué)研究、QT間期延長研究的內(nèi)容,，突出了一般藥理學(xué)研究與安全性研究密切相關(guān),；提出可免做一般藥理學(xué)研究的藥物，有利于根據(jù)藥物的具體情況,，進(jìn)行一般藥理學(xué)研究,；研究階段性的提出，符合新藥研究是逐步進(jìn)行的規(guī)律,。重慶中藥工藝開發(fā)機構(gòu)山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院高層次人才研發(fā)團(tuán)隊,，主要通過項目引進(jìn)的方式組建。

然而,，由于多種因素的影響,，中藥化學(xué)對照品在品種、數(shù)量以及質(zhì)量等方面還不能滿足中藥質(zhì)量控制及其他相關(guān)科研工作的需求,。為了滿足香港企業(yè)和研究機構(gòu)的需求,，我們研究院特別開展了藥物化學(xué)對照品的研究。盡管當(dāng)前市場上有多家機構(gòu)可以提供中藥化學(xué)對照品,，但較大的問題是所提供的產(chǎn)品質(zhì)量良莠不齊,。我們的目標(biāo)是提供高質(zhì)量的中藥化學(xué)對照品,。為了達(dá)到這一目標(biāo)，我們深入研究了影響對照品純度的因素,，發(fā)現(xiàn)溶劑,、溫度和光線是影響化學(xué)對照品純度的主要因素。

選擇質(zhì)量研究方法與方法學(xué)驗證：在考慮對國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的項目進(jìn)行檢測時,，應(yīng)優(yōu)先選擇標(biāo)準(zhǔn)所列出的檢測方法,。方法學(xué)研究主要驗證國家標(biāo)準(zhǔn)指定的檢測方法或條件是否適用，對于已確定的檢測方法和各控制參數(shù)（例如柱子或板的種類,、型號,、流動相和展開劑的組成、流速,、檢測方法,、檢測器種類和檢測波長等），通常無需進(jìn)行進(jìn)一步篩選研究,。對于定量測定,，如含量、溶出度和釋放度等,，應(yīng)重點考慮方法的專業(yè)性和準(zhǔn)確性,。對于原料藥的有關(guān)物質(zhì)檢查，應(yīng)通過采用合成中間體或粗品等方法,，考察方法的專業(yè)性,。對于制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查，應(yīng)通過破壞試驗等方法,，考察方法的專業(yè)性,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有大中型儀器設(shè)備900余臺(套)，設(shè)備總投資近1億元,。

因此,，已上市的產(chǎn)品是研制已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的重要參考。在研究方面,，首先要求證研制出的產(chǎn)品與已上市的產(chǎn)品在質(zhì)量方面是“一致”或“相同”的,。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)行必要的安全性和有效性的研究和驗證,。如果研制出的產(chǎn)品的原料藥制備工藝,、制劑工藝等方面均與已上市的產(chǎn)品相同，并且所有關(guān)于產(chǎn)品安全性和有效性的質(zhì)量指標(biāo)都達(dá)到了已上市產(chǎn)品的質(zhì)量要求,，則可以稱其為與已上市產(chǎn)品“質(zhì)量一致”,。如果研制出的產(chǎn)品的原料藥合成工藝、制劑工藝等與已上市的產(chǎn)品不完全相同，但是存在的差異不至于導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生明顯的改變,。研究院藥物質(zhì)量中心擁有600MHz核磁共振儀,、LC-MS/MS、GC-MS/MS等分析儀器,。重慶中藥工藝開發(fā)機構(gòu)

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院以項目引進(jìn),、聯(lián)合開發(fā)、委托開發(fā),、項目孵化等模式開展工作,。重慶中藥工藝開發(fā)機構(gòu)

針對制劑藥物的釋放時間長短，釋放度整體考察的時間也會有所差異,，一般建議不要低于給藥間隔時間,。藥物釋放量的測定，指已釋放入介質(zhì)中的藥物進(jìn)行的定量測量,，其技術(shù)要求應(yīng)符合測定藥物含量的一般原則。目前常用的方法為UV法和HPLC法,。在方法學(xué)驗證過程中,，除了要考慮一般原則外，還需要關(guān)注主藥在釋放介質(zhì)中的穩(wěn)定性,、較佳取樣量以盡量減小誤差,、以及濾器的性質(zhì)，以確保有效成分不會在濾器上發(fā)生吸附,。對于復(fù)方緩釋制劑中的藥物成分,，需要進(jìn)行研究和控制其釋放行為。如果同一個方法無法有效測定每個成分的釋放行為,，則需要對不同成分選擇建立不同的測定方法,。重慶中藥工藝開發(fā)機構(gòu)