選擇直接接觸藥品的包裝材料時(shí),，必須符合《藥品包裝材料、容器管理辦法》（暫行）和《藥品包裝,、標(biāo)簽規(guī)范細(xì)則》（暫行）,，以及其他相關(guān)要求，并提供相應(yīng)的注冊(cè)證明和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。在選擇這些包裝材料時(shí)，應(yīng)該進(jìn)行相關(guān)文獻(xiàn)調(diào)查,，驗(yàn)證其可行性,，并結(jié)合藥品的穩(wěn)定性研究進(jìn)行適當(dāng)?shù)目疾臁Ｔ谀承┨厥馇闆r下,，或者缺乏充分的文獻(xiàn)資料時(shí),，需要加強(qiáng)藥品與直接接觸藥品包裝材料的相容性考察。對(duì)于采用新的包裝材料或特定劑型的情況,，在選擇包裝材料時(shí)除了進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)所需的項(xiàng)目外,，還應(yīng)增加相應(yīng)的特殊考察項(xiàng)目。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院為山東大學(xué),、山東理工大學(xué)等提供專業(yè)技術(shù)服務(wù),。福建中藥工藝開(kāi)發(fā)及質(zhì)量研究單位

研究中心聯(lián)合研究組采用離線裂解-氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法探索性地研究中藥材指紋圖譜的測(cè)定方法。離線裂解技術(shù)可增大樣本量,，提高指紋譜的重現(xiàn)性,。質(zhì)譜總離子流圖能夠充分反映中藥材的特性成分，也有可能確定各峰組分的化學(xué)結(jié)構(gòu)。通過(guò)使用該方法研究了18種中藥材的指紋圖譜,，發(fā)現(xiàn)同種藥材的色譜指紋譜具有較好的重現(xiàn)性,，而不同的藥材則有各自特征性的裂解產(chǎn)物，可以根據(jù)這些特征性產(chǎn)物來(lái)表征各種藥材,。相對(duì)于薄層色譜和氣相色譜,，高效液相色譜法不只分離效率更高，而且通過(guò)聯(lián)用多種檢測(cè)器適用于中藥材中多種類型化合物的檢測(cè),。我們使用該技術(shù)對(duì)多種中藥材進(jìn)行了深入的質(zhì)量評(píng)價(jià),。福建中藥工藝開(kāi)發(fā)及質(zhì)量研究單位山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院到位經(jīng)費(fèi)7400余萬(wàn)元，合作建立院企實(shí)驗(yàn)室7家,。

在藥物合成中,，為了在藥物分子的特定位置引入某一結(jié)構(gòu)單元，除了利用藥物分子不同官能團(tuán)的活性差異進(jìn)行選擇性反應(yīng)外,，我們常常會(huì)為一些無(wú)法直接引入的官能團(tuán)連接某種控制基團(tuán),，以促使有選擇性的反應(yīng)，并在反應(yīng)結(jié)束后將其除去,。這種預(yù)先引入的控制基團(tuán)被稱為“導(dǎo)向基”,。導(dǎo)向基的主要作用是引導(dǎo)反應(yīng)進(jìn)行，以達(dá)到需要的選擇性,。導(dǎo)向基包括活化基,、鈍化基、阻斷劑,、保護(hù)基等,。其中，活化基由于導(dǎo)向基的引入,，使分子的某一部位比其他部分更容易發(fā)生反應(yīng),，即導(dǎo)向基起到活化和定向?qū)螂p重作用。

當(dāng)中心組合實(shí)驗(yàn),、臨床試驗(yàn),、流行病學(xué)、體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)以及文獻(xiàn)報(bào)道提示藥物可能存在與人體安全性有關(guān)的不良反應(yīng)時(shí),，應(yīng)進(jìn)行追加和/或補(bǔ)充的安全藥理學(xué)研究,。追加的安全藥理實(shí)驗(yàn)是通過(guò)除中心組合實(shí)驗(yàn)外的研究，深入了解受試物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng),、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的影響,。根據(jù)現(xiàn)有信息，追加實(shí)驗(yàn)可以選擇具體情況具體分析的方法,。補(bǔ)充的安全藥理實(shí)驗(yàn)則針對(duì)于中心組合實(shí)驗(yàn)或重復(fù)劑量毒性實(shí)驗(yàn)中未對(duì)泌尿/腎臟系統(tǒng),、自主神經(jīng)系統(tǒng),、胃腸系統(tǒng)功能進(jìn)行相關(guān)研究的情況，并出于安全性考慮,，需要開(kāi)展相應(yīng)的研究,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有180余人的專職技術(shù)服務(wù)與研發(fā)團(tuán)隊(duì)，其中碩士學(xué)位以上人員65%以上,。

基于以上研究成果,，建立的體外釋放度檢查方法，如果未經(jīng)過(guò)體內(nèi)外相關(guān)性驗(yàn)證,，只可作為篩選的一個(gè)指標(biāo)和控制產(chǎn)品質(zhì)量的手段,，無(wú)法預(yù)測(cè)產(chǎn)品在體內(nèi)的藥物釋放行為。建議在臨床研究階段加強(qiáng)體內(nèi)外相關(guān)性的研究,，以便更好地改進(jìn)工藝,，優(yōu)化體外釋放度測(cè)定條件，并預(yù)測(cè)體內(nèi)的吸收行為,。緩釋制劑的體外釋放行為研究一般應(yīng)考慮在不同條件下的釋放特性,，并進(jìn)行藥物釋放模型分析，同時(shí)還需要研究產(chǎn)品在不同批次之間的重現(xiàn)性和批內(nèi)的一致性,。在研究不同條件下的藥物釋放特性時(shí),，雖然緩釋制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常采用單一條件測(cè)定釋放度，但在制劑的篩選和質(zhì)量研究過(guò)程中,，應(yīng)考慮其在不同條件下的釋放度,，以了解所研發(fā)制劑的藥物釋放特性，并為確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中采用的釋放度測(cè)定條件提供依據(jù),。研究院以項(xiàng)目為中心整合各研究院高校相關(guān)的技術(shù)力量,，為項(xiàng)目研發(fā)和重大技術(shù)攻關(guān)提供技術(shù)支持。福建中藥工藝開(kāi)發(fā)及質(zhì)量研究單位

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2020年,，被淄博市委授予“淄博城市發(fā)展合伙人”稱號(hào),。福建中藥工藝開(kāi)發(fā)及質(zhì)量研究單位

中藥材和中藥飲片是中藥配方顆粒和中藥制劑的原材料，其質(zhì)量的真?zhèn)蝺?yōu)劣是至關(guān)重要的,。中藥材真?zhèn)舞b定主要依靠傳統(tǒng)的形態(tài)組織學(xué)方法或DNA分子鑒定技術(shù),，而優(yōu)劣評(píng)價(jià)則需應(yīng)用現(xiàn)代分析技術(shù),。因此,，要評(píng)價(jià)中藥的質(zhì)量，需要多種技術(shù)手段的聯(lián)合運(yùn)用,。藥材基原的鑒定是中藥質(zhì)量控制的基礎(chǔ),。傳統(tǒng)形態(tài)組織學(xué)方法是鑒定藥材基原經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便和有效的技術(shù),。對(duì)于一些藥材,，由于混淆品源于親緣關(guān)系相近的同科或同屬植物，形態(tài)組織往往也相近，應(yīng)用傳統(tǒng)的形態(tài)組織學(xué)方法很難區(qū)分和混淆品,。目前有人正在擴(kuò)大研究品種數(shù)量,，構(gòu)建中藥材DNA鑒定數(shù)據(jù)庫(kù)。福建中藥工藝開(kāi)發(fā)及質(zhì)量研究單位