中國藥典對(duì)于含量均勻度的測(cè)試方法和判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定,。測(cè)試方法主要包括含量測(cè)定法和重量差異法,。含量測(cè)定法是通過測(cè)定每個(gè)劑量單位的實(shí)際含量，并與標(biāo)示量進(jìn)行比較,，從而判斷含量均勻度是否符合規(guī)定。重量差異法則是通過測(cè)定每個(gè)劑量單位的重量,，判斷其是否在允許的范圍內(nèi)波動(dòng),。美國藥典（USP）對(duì)于含量均勻度的測(cè)試也進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。其測(cè)試方法包括含量均勻度（Content Uniformity, CU）和重量差異（Weight Variation, WV）,。對(duì)于不同劑型和藥物含量,，USP規(guī)定了不同的測(cè)試方法和判定標(biāo)準(zhǔn)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)擁有微波化學(xué)合成儀,、制備高效液相色譜儀,、中低壓制備色譜等。湖北制劑質(zhì)量研究公司

預(yù)期儲(chǔ)存條件是設(shè)定測(cè)試條件的重要參考,。藥物在儲(chǔ)存過程中可能會(huì)受到溫度,、濕度、光照等多種因素的影響,，因此需要根據(jù)預(yù)期儲(chǔ)存條件來設(shè)定測(cè)試條件,。例如，如果藥物預(yù)期在常溫下儲(chǔ)存,，則需要在常溫條件下進(jìn)行測(cè)試,；如果藥物預(yù)期在低溫條件下儲(chǔ)存，則需要在低溫條件下進(jìn)行測(cè)試,。法規(guī)和指導(dǎo)原則也是設(shè)定測(cè)試條件的重要依據(jù),。各國藥品管理機(jī)構(gòu)發(fā)布的法規(guī)和指南對(duì)藥物的穩(wěn)定性測(cè)試有詳細(xì)的規(guī)定和要求。例如,，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（cGMP）和《藥品注冊(cè)指南》（ICH Q1A）對(duì)藥物的穩(wěn)定性測(cè)試有明確的指導(dǎo)原則和要求,。湖北制劑質(zhì)量研究公司山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院每年為超500家醫(yī)藥企業(yè)提供專業(yè)技術(shù)服務(wù)(淄博醫(yī)藥企業(yè)實(shí)現(xiàn)全覆蓋),。

靈敏度法是在一定反應(yīng)條件下，向供試品溶液加入試劑后,，觀察是否出現(xiàn)正反應(yīng),，從而判定雜質(zhì)是否超出限量。這種方法適用于對(duì)微量雜質(zhì)進(jìn)行檢測(cè),，具有較高的靈敏度,。化學(xué)反應(yīng)法包括容量分析法,、重量分析法,、比色法和比濁法等。這些方法通過化學(xué)反應(yīng)將雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為可測(cè)量的形式,，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)雜質(zhì)的定量或定性分析,。例如，重量分析法可以通過測(cè)量反應(yīng)前后物質(zhì)的質(zhì)量變化來定量雜質(zhì),；比色法和比濁法則可以通過觀察反應(yīng)產(chǎn)物的顏色或渾濁度來判斷雜質(zhì)的含量,。

多肽類藥物質(zhì)量研究探討。自1920年發(fā)現(xiàn)胰島素以來,，多肽療法越來越受到關(guān)注,。1953年，人工合成了一是個(gè)有生物活性的多肽,。近年來,，多肽類藥物的發(fā)展越來越受到醫(yī)藥界的關(guān)注，其具有毒副作用低,、用量少,、生物活性強(qiáng)、療效好等特點(diǎn),，多肽類藥物已經(jīng)廣泛應(yīng)用到心血管疾病,、神經(jīng)疾病、呼吸,、抗病癥與免疫調(diào)節(jié)以及抗傳染等領(lǐng)域,。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2019年全球多肽藥物市場(chǎng)規(guī)模為281.5億美元,，預(yù)計(jì)到2027年將達(dá)到667.6億美元,。目前多肽多以固相合成，制備分離純化為主的研究思路,，保護(hù)氨基酸經(jīng)過脫帽試劑脫除保護(hù)基之后依次結(jié)合,，較為終經(jīng)切片試劑切片、氧化環(huán)合、制備分離純化等過程得到多肽物質(zhì),。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的“一站式”完整技術(shù)服務(wù),。

嚴(yán)格篩選：選擇符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的原料，避免使用帶有微生物污染的原料,。對(duì)于植物藥材,，特別是根類藥材，常帶有土壤微生物,，因此在使用前應(yīng)進(jìn)行徹底的清潔和消毒處理,。供應(yīng)商管理：建立嚴(yán)格的供應(yīng)商管理制度，定期對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估和審核,，確保其原料質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn),。清潔與消毒：對(duì)輔料如水、蜜,、蔗糖等,，應(yīng)嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇并作適當(dāng)處理，確保其無菌或低菌狀態(tài),。儲(chǔ)存條件：確保輔料在儲(chǔ)存過程中不受微生物污染,，保持其干燥、清潔和無菌狀態(tài),。研究院化學(xué)合成藥物技術(shù)平臺(tái)包括合成實(shí)驗(yàn)室,、儀器室、藥物設(shè)計(jì)/計(jì)算機(jī)輔助室,、分析室等四個(gè)功能區(qū)域,。安徽藥物質(zhì)量研究機(jī)構(gòu)

研究院擁有各類儀器設(shè)備80余臺(tái),，可開展藥物劑型的設(shè)計(jì)與改進(jìn),、藥物代謝、藥物制劑的配方與工藝研究工作,。湖北制劑質(zhì)量研究公司

在上述條件下,，如6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)不符合制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在中間條件下,，即在溫度30℃±2℃,、相對(duì)濕度60%±5%的情況下進(jìn)行加速試驗(yàn)，時(shí)間仍為6個(gè)月,。對(duì)于某些對(duì)溫度特別敏感的藥物,，預(yù)計(jì)只能在冰箱中（4～8℃）保存，其加速試驗(yàn)可在溫度25℃±2℃,、相對(duì)濕度60%±10%的條件下進(jìn)行,，時(shí)間為6個(gè)月。長(zhǎng)期試驗(yàn)是在接近藥物的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行的，旨在為制訂藥物的有效期提供依據(jù),。該試驗(yàn)同樣要求使用三批供試品,，按市售包裝，在溫度25℃±2℃,、相對(duì)濕度60%±10%的條件下放置12個(gè)月,，或在溫度30℃±2℃、相對(duì)濕度65%±5%的條件下放置12個(gè)月,。湖北制劑質(zhì)量研究公司