因此,，已上市的產(chǎn)品是研制已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的重要參考。在研究方面,，首先要求證研制出的產(chǎn)品與已上市的產(chǎn)品在質(zhì)量方面是“一致”或“相同”的,。在此基礎(chǔ)上，進行必要的安全性和有效性的研究和驗證,。如果研制出的產(chǎn)品的原料藥制備工藝,、制劑工藝等方面均與已上市的產(chǎn)品相同，并且所有關(guān)于產(chǎn)品安全性和有效性的質(zhì)量指標(biāo)都達到了已上市產(chǎn)品的質(zhì)量要求,，則可以稱其為與已上市產(chǎn)品“質(zhì)量一致”,。如果研制出的產(chǎn)品的原料藥合成工藝、制劑工藝等與已上市的產(chǎn)品不完全相同,，但是存在的差異不至于導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生明顯的改變,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院為山東大學(xué)、山東理工大學(xué)等提供專業(yè)技術(shù)服務(wù),。山東中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究院

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常要求至少設(shè)定3個時間點進行釋放度檢查,。通常情況下,，個時間點的取樣時間為0.5-2小時，用于檢測藥物是否發(fā)生爆發(fā)式釋放,；第二個時間點的累計釋放量應(yīng)約為50％左右,，用于檢測藥物的釋放特性以及是否穩(wěn)定釋放；之后一個時間點的累計釋放量至少應(yīng)達到80％,，用于檢測藥物是否釋放完全,。根據(jù)不同藥物的釋放時間和釋放特性，可以適當(dāng)增加釋放測定點,，以控制和反映該產(chǎn)品的釋放特性,。釋放度限度應(yīng)主要基于臨床試驗的結(jié)果來確定。山東中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究院淄博生物醫(yī)藥研究院化學(xué)合成藥物平臺擁有旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀,、低溫攪拌儀,、真空隔膜泵等儀器設(shè)備120余臺。

相對于薄層色譜和氣相色譜,，高效液相色譜具有更高的分離效能,，并且可以通過聯(lián)接多種檢測器來檢測中藥材中多種類型的化合物。我們采用這種技術(shù)對多種中藥材進行了深入的質(zhì)量評價,。對于某些藥材來說,，單一的實驗手段無法準(zhǔn)確鑒定或評價它的質(zhì)量。多種實驗技術(shù)的結(jié)合經(jīng)?？梢赃_到準(zhǔn)確鑒定或評價藥材質(zhì)量的目的,。紅黨參是香港特有的草藥，當(dāng)?shù)氐闹嗅t(yī)用它慢性腹瀉,。紅黨參的名稱和外觀類似于黨參，經(jīng)常有紅色物質(zhì)附著在表面,，但是它的植物成分和紅色物質(zhì)一直未被準(zhǔn)確鑒定,。在中藥質(zhì)量控制中，中藥化學(xué)對照品是不可或缺的,。

針對制劑藥物的釋放時間長短,，釋放度整體考察的時間也會有所差異，一般建議不要低于給藥間隔時間,。藥物釋放量的測定,，指已釋放入介質(zhì)中的藥物進行的定量測量，其技術(shù)要求應(yīng)符合測定藥物含量的一般原則,。目前常用的方法為UV法和HPLC法,。在方法學(xué)驗證過程中，除了要考慮一般原則外,，還需要關(guān)注主藥在釋放介質(zhì)中的穩(wěn)定性,、較佳取樣量以盡量減小誤差、以及濾器的性質(zhì)，以確保有效成分不會在濾器上發(fā)生吸附,。對于復(fù)方緩釋制劑中的藥物成分,，需要進行研究和控制其釋放行為。如果同一個方法無法有效測定每個成分的釋放行為,，則需要對不同成分選擇建立不同的測定方法,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院每年為超500家醫(yī)藥企業(yè)提供專業(yè)技術(shù)服務(wù)(淄博醫(yī)藥企業(yè)實現(xiàn)全覆蓋)。

中藥指紋譜研究應(yīng)該以氣相色譜法為主要手段,，因為其分離效能高,。但是，由于氣相色譜分析需要氣化樣品,，大多數(shù)中藥材中的化學(xué)成分極性較大,，這限制了氣相色譜技術(shù)在中藥化學(xué)鑒定中的應(yīng)用。在線裂解-氣相色譜技術(shù)可以解決難揮發(fā)樣品的問題,，但是其進樣量較小,，中藥材不同部位（如根、莖,、葉,、花和果等）的化學(xué)成分分布通常不均勻，取樣量過小時會導(dǎo)致裂解指紋圖譜的重現(xiàn)性不佳,。原料藥,、藥用輔料和藥包材獲得登記號后，CDE平臺公示相應(yīng)原料藥,、藥用輔料和藥包材的登記號,、產(chǎn)品名稱、企業(yè)名稱和生產(chǎn)地址等基本信息,。研究院按照CNAS和GMP,、GLP要求建立了質(zhì)量管理體系以實現(xiàn)全過程質(zhì)量管理。山東中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究院

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院不墨守成規(guī),，勇于創(chuàng)新,，敢于挑戰(zhàn)。山東中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究院

藥物的研究開發(fā)具有明顯的階段性,，是一個不斷完善的過程,。隨著產(chǎn)品從申報臨床向申報生產(chǎn)的推進，認知的不斷深入以及體內(nèi)試驗信息的獲取,，藥物的釋放度研究也在不斷完善,。建立藥物的釋放度研究方法需要選擇測定條件并建立釋放量測定方法。藥物的體外釋放行為受到制劑本身因素和外界因素的影響,。制劑因素主要指主藥的性質(zhì),、和工藝,，而外界因素包括釋放度測定的儀器裝置、釋放介質(zhì),、轉(zhuǎn)速等條件,。選擇恰當(dāng)?shù)尼尫哦葴y定條件可以確保釋放度檢查方法切實反映制劑的特性。山東中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究院