滴定法是一種經(jīng)典的化學(xué)分析方法，適用于具有特定官能團(tuán)的API的純度測定,。通過選擇合適的滴定劑,、指示劑和滴定條件，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)API的準(zhǔn)確滴定和定量,。重量法是一種通過稱量藥物和溶劑的質(zhì)量以及活性成分的溶解度來計(jì)算活性成分含量的方法,。這種方法適用于那些溶解度已知且易于稱量的API。稱量一定質(zhì)量的藥品,，并記錄藥品的質(zhì)量（W1）,。將藥品溶解在適量的溶劑中。篩選溶液,，去除雜質(zhì),。取適量的溶液，通過適當(dāng)?shù)姆治龇椒▽?duì)藥品中活性成分含量進(jìn)行測定,。記錄活性成分的濃度（C）,。活性成分的含量可以通過以下公式計(jì)算：含量（%）=活性成分質(zhì)量（g）/藥品質(zhì)量（g）×100%,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院先后成功的突破一批產(chǎn)業(yè)化共性關(guān)鍵技術(shù),。浙江制劑質(zhì)量研究方案

Singh和Silke等人也發(fā)表了強(qiáng)制降解試驗(yàn)的方法。一項(xiàng)描述了20家主要制藥公司常見的壓力測試實(shí)踐的基準(zhǔn)研究已經(jīng)發(fā)表,。在強(qiáng)制降解試驗(yàn)研究中出現(xiàn)的降解產(chǎn)物,，如果在原料藥或制劑的長期穩(wěn)定性或加速穩(wěn)定性研究中沒有形成明顯水平，是否需要對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征,？在ICH指南或FDA指南中并沒有清晰明確的要求,，即只在強(qiáng)制降解研究中形成的降解產(chǎn)品必須從結(jié)構(gòu)上進(jìn)行識(shí)別。然而,，很難想象如何理解藥物化合物的“內(nèi)在穩(wěn)定性特性”,，除非開發(fā)出一些關(guān)于降解產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)以及導(dǎo)致其形成的條件的信息。四川多肽質(zhì)量研究單位山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2021年,，被納入國家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)管科學(xué)研究基地,。

實(shí)驗(yàn)設(shè)備和條件也是設(shè)定測試條件需要考慮的因素,。實(shí)驗(yàn)設(shè)備的精度、穩(wěn)定性和可控性將直接影響測試結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性,。例如,，溫度控制設(shè)備需要具有高精度和穩(wěn)定性，以確保測試過程中的溫度波動(dòng)在可接受范圍內(nèi),；濕度控制設(shè)備需要具有良好的密封性和濕度控制能力,，以確保測試過程中的濕度條件穩(wěn)定可靠。藥物生產(chǎn)過程中,，微生物污染是一個(gè)嚴(yán)重的問題,，它不僅影響藥物的質(zhì)量和療效，還可能對(duì)患者的健康造成潛在威脅,。因此,，確保藥物生產(chǎn)過程中無微生物污染是制藥行業(yè)的重要任務(wù)。

外標(biāo)法定量比較準(zhǔn)確,，適用于對(duì)已知雜質(zhì)進(jìn)行定量,。該方法需要制備一系列濃度的雜質(zhì)對(duì)照品溶液，通過測定其響應(yīng)信號(hào)（如峰面積,、吸光度等）與被測物質(zhì)濃度的關(guān)系,，建立標(biāo)準(zhǔn)曲線。然后,，在相同條件下測定供試品溶液中雜質(zhì)的響應(yīng)信號(hào),，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算雜質(zhì)的含量。自身對(duì)照法適用于對(duì)未知雜質(zhì)或難以獲得雜質(zhì)對(duì)照品的雜質(zhì)進(jìn)行定量,。該方法通過測定供試品溶液中主成分和雜質(zhì)的響應(yīng)信號(hào),，利用主成分與雜質(zhì)之間的校正因子進(jìn)行定量。校正因子可以通過測定已知濃度的雜質(zhì)和主成分溶液得到,。當(dāng)雜質(zhì)與主成分的吸收波長基本一致時(shí),，可以采用不加校正因子的主成分自身對(duì)照法；當(dāng)雜質(zhì)與主成分的吸收波長差異較大時(shí),，需要采用加校正因子的主成分自身對(duì)照法,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院致力于固體制劑、注射劑,、噴霧劑等藥物與健康品劑型技術(shù)研究開發(fā)與服務(wù),。

1.能在專業(yè)機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)庫中查找到TD50值（50%病癥發(fā)生率）的亞硝胺類雜質(zhì)根據(jù)ICHM7（R1），應(yīng)使用來自較為敏感性別和物種的較為敏感目標(biāo)組織的TD50值來計(jì)算可接受的攝入量,。亞硝胺類雜質(zhì)致病癥風(fēng)險(xiǎn)高,，根據(jù)ICHM7（R1），應(yīng)使用來自研究設(shè)計(jì)完善的致病癥性試驗(yàn)中的較低TD50值，或與人類風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估較為相關(guān)的種屬,、性別和病癥發(fā)生組織部位的較低TD50值來計(jì)算可接受攝入量,，設(shè)定對(duì)應(yīng)病癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為十萬分之一，人體體重統(tǒng)一按50kg計(jì)算,，則該亞硝胺類雜質(zhì)的每日可接受攝入量（AcceptableIntake,，AI）為：TD50（mg/kg/天）×50kg/50000。研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)可開展多肽和蛋白藥物的基因克隆與表達(dá)研究,、蛋白質(zhì)化學(xué)修飾等研究工作,。藥物質(zhì)量研究機(jī)構(gòu)

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院培育了則正醫(yī)藥、五源本草,、立博美華等42家醫(yī)藥企業(yè),。浙江制劑質(zhì)量研究方案

數(shù)據(jù)計(jì)算：計(jì)算每個(gè)劑量單位的相對(duì)含量（通常以標(biāo)示量的百分比表示），并計(jì)算平均值（x?）,、標(biāo)準(zhǔn)差（S）以及標(biāo)示量與平均值之差的值（A）。判定結(jié)果：根據(jù)藥典規(guī)定的判定標(biāo)準(zhǔn),，判斷含量均勻度是否符合規(guī)定,。通常，如果A+1.80S≤L（L為規(guī)定的限度值,，通常為15.0）,，則含量均勻度符合規(guī)定；如果A+S>L,，則不符合規(guī)定,；如果A+1.80S>L且A+S≤L，則需進(jìn)行復(fù)試,，復(fù)試樣本量為20個(gè),，計(jì)算30個(gè)劑量單位的x?、S和A,，并根據(jù)相應(yīng)的判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷,。重量差異法是通過測定每個(gè)劑量單位的重量，判斷其是否在允許的范圍內(nèi)波動(dòng),。浙江制劑質(zhì)量研究方案