山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院在臨床前藥物質(zhì)量研究,、雜質(zhì)研究,、基因毒性雜質(zhì)研究、包材相容性研究等方面形成特色和優(yōu)勢,，先后成功的突破一批產(chǎn)業(yè)化共性關鍵技術,，如：攻克生物樣本分析技術(建立同時測定人血漿中二甲雙胍、格列吡嗪兩組分等效性研究方法),、遺傳毒性雜質(zhì)研究(建立同時測定二甲雙胍中亞硝胺類遺傳毒性雜質(zhì)NDMA,、NDEA含量的方法)、優(yōu)良制劑技術(緩控釋技術,、透皮技術、脂質(zhì)體技術)、醫(yī)(藥)用材料相容性研究技術(醫(yī)療器械的生物相容性評價)等,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院領域：生物醫(yī)藥,、健康醫(yī)療、功能食品開發(fā)及相關大數(shù)據(jù)開發(fā)與應用等,。上?；庂|(zhì)量研究所

Singh和Silke等人也發(fā)表了強制降解試驗的方法,。一項描述了20家主要制藥公司常見的壓力測試實踐的基準研究已經(jīng)發(fā)表,。在強制降解試驗研究中出現(xiàn)的降解產(chǎn)物，如果在原料藥或制劑的長期穩(wěn)定性或加速穩(wěn)定性研究中沒有形成明顯水平,，是否需要對其進行結構表征,？在ICH指南或FDA指南中并沒有清晰明確的要求，即只在強制降解研究中形成的降解產(chǎn)品必須從結構上進行識別,。然而,，很難想象如何理解藥物化合物的“內(nèi)在穩(wěn)定性特性”，除非開發(fā)出一些關于降解產(chǎn)物的結構以及導致其形成的條件的信息,。煙臺藥物質(zhì)量研究服務山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院以項目引進,、聯(lián)合開發(fā)、委托開發(fā),、項目孵化等模式開展工作,。

藥物溶出度測試對于保障臨床用藥的安全性和有效性具有重要意義,。通過測試,，可以及時發(fā)現(xiàn)藥物溶出度不足或溶出行為異常的問題，從而避免藥物在體內(nèi)無法有效釋放或產(chǎn)生不良反應,。此外,，溶出度測試還可以用于藥物穩(wěn)定性的評估，確保藥物在儲存和使用過程中保持穩(wěn)定的溶出行為,。進行藥物溶出度測試時,，首先需要建立適宜的溶出條件。這包括選擇合適的溶出裝置,、介質(zhì)種類和體積,、轉速等參數(shù)。溶出裝置的選擇應根據(jù)藥物類型和測試需求來確定,，常用的溶出裝置有轉籃法和槳法,。介質(zhì)種類和體積的選擇應模擬人體胃腸道環(huán)境，常用的介質(zhì)有pH1.2~6.8的水性介質(zhì),，溫度為（37±0.5）℃,。

我們主張強制降解研究應該有現(xiàn)實的限制,，其他的指導和討論可以在PhRMA的“可用的指導和較佳實踐”文章、第1章和其他地方中找到,。正如PhRMA文章中所討論的,，應力測試的目標是“活性成分10%的降解或暴露于能量略高于加速穩(wěn)定性試驗條件（例如，6個月40℃）......”PhRMA文章中討論的方法承認,，在給定降解條件下,，在合理的時間下不能降解，在這些情況下不建議進一步的降解,。增加降解條件迫使其降解（不考慮壓力是否過度）會導致不能表明“現(xiàn)實世界”的降解途徑,。這種降解將導致不必要的方法來分離其組分，這些組分在現(xiàn)實條件下永遠不會觀察到,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院先后成功的突破一批產(chǎn)業(yè)化共性關鍵技術,。

藥物活性成分（API）的純度是衡量其質(zhì)量的重要指標,，直接關系到藥物的有效性,、安全性和穩(wěn)定性。因此,，準確測定API的純度,，并設定合理的純度標準，是藥物研發(fā),、生產(chǎn)和質(zhì)量控制中的關鍵環(huán)節(jié),。以下將詳細探討API純度的測定方法及純度標準的設定依據(jù)。API純度的測定方法多種多樣,，主要根據(jù)API的化學性質(zhì),、物理性質(zhì)以及雜質(zhì)的類型來選擇合適的方法。以下是幾種常用的API純度測定方法：色譜法是API純度測定中較常用的方法之一,。根據(jù)分離原理的不同,，色譜法可分為液相色譜法（LC）和氣相色譜法（GC）。淄博生物醫(yī)藥研究院按照新型研發(fā)機構管理模式,，以市場為導向,、以項目為中心，引進,、匯聚外部創(chuàng)新資源,。煙臺藥物質(zhì)量研究服務

研究院下屬藥物質(zhì)量研究中心：是專業(yè)從事原料藥、制劑等藥物質(zhì)量研究的第三方技術服務機構,。上?；庂|(zhì)量研究所

因此，RPN可能會對S,、O和D的不同組合產(chǎn)生類似的風險數(shù),，使團隊無法確定如何進行優(yōu)先級排序,。根據(jù)不同的S（嚴重性）、O（可能性）,、D（可探測性）組合,，可以通過查表確定相應的風險控制措施的優(yōu)先級（AP），示例見表一,。對不同AP優(yōu)先級，采取有針對性的措施降低風險級別,，同時也可以判定現(xiàn)有的控制是否充分,。高優(yōu)先級（H）：高級別的改進優(yōu)先級，團隊必須（shall）確定適當?shù)男袆右愿倪M預防和/或探測控制,；如果沒有改進措施,，應有文件化的理由說明。中優(yōu)先級（M）：中等級別的改進優(yōu)先級,，團隊應當（should）確定適當?shù)男袆?，以改進預防和/或探測控制。上?；庂|(zhì)量研究所