斑馬魚胚胎的透明性與體外受精特性,,使其成為發(fā)育生物學領域的“活的人體顯微鏡”,。德國馬普研究所團隊通過單細胞測序技術,繪制出斑馬魚胚胎從受精卵到原腸胚期的細胞命運圖譜,,揭示了中胚層細胞在背腹軸形成中的動態(tài)遷移規(guī)律,。研究顯示,特定轉錄因子(如Tbx16)通過調控細胞黏附分子表達,,引導中胚層前體細胞向預定區(qū)域聚集,,該機制與小鼠胚胎發(fā)育具有保守性,但斑馬魚胚胎因缺乏胎盤屏障,,其細胞遷移速度較哺乳動物快到3-5倍,。在基因編輯技術賦能下,斑馬魚成為研究organ發(fā)生的理想模型,。哈佛大學團隊利用CRISPR-Cas9技術,,在斑馬魚胚胎中同時敲除多個心臟發(fā)育相關基因(如gata4,、nkx2.5),發(fā)現其心臟原基在原腸運動階段即出現融合缺陷,,較傳統(tǒng)小鼠模型提前48小時暴露表型,。更突破性的是,通過光遺傳學工具調控特定神經嵴細胞活性,,可實時觀察心臟瓣膜發(fā)育過程中細胞命運的可塑性,,揭示了心臟畸形中“基因-細胞-組織”的多級調控網絡。這些發(fā)現為先天性心臟病早期干預提供了新的分子靶點,。高通量篩選利用斑馬魚幼魚,,能快速評估大量化合物的生物活性。斑馬魚魚房規(guī)劃成本
【點評原理】關節(jié)軟骨遭到急性外傷和慢性磨損,,出現不同程度的損害,,導致關節(jié)疼、活動受限,,乃至功能喪失,。關節(jié)軟骨的修正首要靠軟骨細胞的增殖分化,生產滿足的細胞外基質修正軟骨缺損,。人軟骨細胞通常是停止的,,血管化程度低,營養(yǎng)首要來源于關節(jié)液和軟骨下骨,,修正再生則顯得十分有限,,需求外源性的手法來輔佐修正,。DXMS破壞軟骨細胞的代謝平衡,,引起軟骨細胞的逝世或凋亡,從而引起軟骨損害,。斑馬魚的骨骼發(fā)育與其他脊椎動物骨骼發(fā)育進程極其類似,,因此,可用于軟骨修正功效點評,。斑馬魚的軟骨首要散布于頭部,,包括七對咽顱軟骨弓(下頜弓、舌弓及五對鰓弓)和腦顱軟骨,。根據轉基因軟骨熒光斑馬魚特性,,患有軟骨損害的斑馬魚的軟骨熒光強度會顯著比正常斑馬魚的軟骨熒光強度要暗許多,能夠顯著被觀察到,。斑馬魚生殖研究斑馬魚行為實驗顯示,,高溫環(huán)境下其更傾向于聚集在水體下層以尋求低溫環(huán)境。
魚類的性腺發(fā)育和繁殖行為受到下丘腦-垂體-性腺軸(HPG軸)的調控,。下丘腦排泄促進性腺開釋元素(GnRH),,其作用于腦垂體,,影響其排泄促黃體生成素(LH)和促卵泡素(FSH),這兩種通過血液循環(huán)與相應的受體結合后作用于性腺,,影響性腺產生睪酮(T),、17β-雌二醇(E2)和11-酮基睪酮(11-KT)等類固醇,從而使精子和卵子的發(fā)育和成熟,。行為研討魚類行為軌跡的盯梢和量化研討中描繪的一切魚類行為測驗都用攝像機(SONYHandycam,FDR-AX60,Japan)進行了錄像,,并運用動物行為盯梢軟件VisuTrack動物行為剖析軟件進行了離線剖析。單個空間實際上被一個內圓分紅兩個部分,。(b)游程(cm),,平均速度(cm/s),以及斑馬魚,、medaka和我國鰷魚在openfieldtank的“中心”和“周圍”區(qū)域所花費的時刻(s),。(c)新式水槽(側面)示意圖。(d)魚在上午(9:00)和晚上(21:00)在不同區(qū)域所花費的時刻(%),。
關于雌性斑馬魚而言,,產卵量是點評其繁殖力的常用生物目標,它與魚類繁殖過程中的多個環(huán)節(jié)(卵子發(fā)育,、雌雄交配行為,、性元素刺激等)相關,并對環(huán)境化學物質具有高敏感性,,能直接反應魚類繁殖力變化,。環(huán)境化學物質除了直接對親代斑馬魚的生殖系統(tǒng)形成損害,還可能對其子代的正常生長發(fā)育,。卵黃蛋白原在斑馬魚雌魚老練過程中發(fā)揮重要作用,,老練雌魚在體內17β-雌二醇的刺激下,由肝臟組成的VTG經過血液抵達卵巢并加工成卵黃蛋白,,促進性腺發(fā)育,。幼魚和雄魚在正常情況下不組成VTG,但在遭到雌元素和類雌元素刺激時能組成VTG,導致魚體內VTG濃度升高,,呈現雌性體征,。太空環(huán)境中斑馬魚存活6個月,為微重力下生物生態(tài)研究提供關鍵數據支持,。
斑馬魚胚胎的內分泌系統(tǒng)高度敏感,,使其成為檢測環(huán)境雌jisu的“生物探針”。丹麥技術大學團隊開發(fā)了基于斑馬魚胚胎的雌二醇響應報告系統(tǒng),,通過將雌jisu受體α(ERα)基因與熒光素酶編碼序列融合,,構建出可在水體中檢測微量雌jisu的轉基因品系。實驗顯示,,該系統(tǒng)對17β-雌二醇的檢測限低至0.01ng/L,,較傳統(tǒng)ELISA法靈敏度提升100倍,。利用該技術,研究團隊在污水處理廠出水口檢測到納克級雙酚A殘留,,揭示了傳統(tǒng)處理工藝的局限性,。在多環(huán)芳烴(PAHs)污染評估中,斑馬魚胚胎的芳烴受體(AhR)信號通路展現出獨特優(yōu)勢,。法國國家科學研究中心團隊發(fā)現,,PAHs暴露可使斑馬魚胚胎肝臟區(qū)域CYP1A酶活性在6小時內上調20倍,且該響應與PAHs的致ancer性呈劑量依賴關系,。通過構建AhR信號通路的數學模型,,可預測不同PAHs混合物的聯(lián)合毒性,較傳統(tǒng)毒性當量因子法準確率提升35%,。該技術已應用于渤海灣近岸海域污染監(jiān)測,,成功識別出多個PAHs污染熱點區(qū)域。利用斑馬魚模型,,研究人員可以快速評估藥物對神經系統(tǒng)的影響,,篩選出具有潛在療效的藥物。實驗用斑馬魚養(yǎng)殖
斑馬魚受精后 24 小時形成完整organ,,利于早期發(fā)育毒性評估,。斑馬魚魚房規(guī)劃成本
中國空間站“天宮課堂”搭載的斑馬魚水生生態(tài)系統(tǒng),標志著微重力環(huán)境下脊椎動物生存研究的重大突破,。神舟十八號任務中,,科研團隊構建了由4條斑馬魚和金魚藻組成的自循環(huán)系統(tǒng),成功維持魚群在軌存活6個月,,較預期壽命延長3倍,。實驗數據顯示,微重力導致斑馬魚出現腹背顛倒,、螺旋游動等異常行為,,但其運動軌跡仍保持晝夜節(jié)律性,,表明生物鐘調控機制在太空環(huán)境中部分保留,。該發(fā)現為長期載人航天任務中生物節(jié)律維持策略提供了重要參考。斑馬魚魚房規(guī)劃成本