膜片鉗技術(shù)∶從一小片（約幾平方微米）膜獲取電子學(xué)方面信息的技術(shù),，即保持跨膜電壓恒定——電壓鉗位,，從而測(cè)量通過膜離子電流大小的技術(shù)。通過研究離子通道的離子流,，從而了解離子運(yùn)輸,、信號(hào)傳遞等信息,。基本原理：利用負(fù)反饋電子線路,，將微電極前列所吸附的一個(gè)至幾個(gè)平方微米的細(xì)胞膜的電位固定在一定水平上,，對(duì)通過通道的微小離子電流作動(dòng)態(tài)或靜態(tài)觀察，從而研究其功能,。研究離子通道的一種電生理技術(shù),，是施加負(fù)壓將玻璃微電極的前列（開口直徑約1μm）與細(xì)胞膜緊密接觸，形成高阻抗封接,，可以精確記錄離子通道微小電流,。能制備成細(xì)胞貼附、內(nèi)面朝外和外面朝內(nèi)三種單通道記錄方式,，以及另一種記錄多通道的全細(xì)胞方式,。膜片鉗技術(shù)實(shí)現(xiàn)了小片膜的孤立和高阻封接的形成，由于高阻封接使背景噪聲水平**降低,，相對(duì)地增寬了記錄頻帶范圍,，提高了分辨率。另外,，它還具有良好的機(jī)械穩(wěn)定性和化學(xué)絕緣性,。而小片膜的孤立使對(duì)單個(gè)離子通道進(jìn)行研究成為可能。膜電位Vm由高輸入阻抗的電壓跟隨器所測(cè)量,。日本細(xì)胞膜片鉗腦片

這一設(shè)計(jì)模式似乎幾十年都沒有改變過,，作為一個(gè)有著近20年膜片鉗經(jīng)驗(yàn)的科研工作者，記得自己進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室次看到的放大器就差不多是這樣,，也不覺得還會(huì)有什么變化。直到筆者在19年訪問歐洲的一個(gè)同樣做電生理的實(shí)驗(yàn)室的時(shí)候,，發(fā)現(xiàn)了這樣一款獨(dú)特的放大器,，讓筆者眼前一亮，這款放大器從前置放大器出來的線竟然就直接連接在了電腦上,，當(dāng)筆者問他們放大器和數(shù)模呢,？他們說，你看到的就是全部了,，所以的部件都包含在了這個(gè)前置放大器中,。美國多通道膜片鉗蛋白質(zhì)分子水平膜片鉗80%的工夫在于刺備細(xì)胞。

細(xì)胞是動(dòng)物和人體的基本單元,，細(xì)胞與細(xì)胞內(nèi)的通信是依靠其膜上的離子通道進(jìn)行的,，離子和離子通道是細(xì)胞興奮的基礎(chǔ)，亦即產(chǎn)生生物電信號(hào)的基礎(chǔ),，生物電信號(hào)通常用電學(xué)或電子學(xué)方法進(jìn)行測(cè)量,。由此形成了一門細(xì)胞學(xué)科--電生理學(xué),。膜片鉗技術(shù)已成為研究離子通道的黃金標(biāo)準(zhǔn)。電壓門控性離子通道：膜上通道蛋白的帶點(diǎn)集團(tuán)在膜電位改變時(shí),，在電場(chǎng)的作用下,，重新分布導(dǎo)致通道的關(guān)閉，同時(shí)有電荷移動(dòng),，稱為門控電流,。配體門控離子通道：神經(jīng)遞質(zhì)（如乙酰膽堿）、ji素等與通道蛋白上的特定位點(diǎn)結(jié)合,，引起蛋白構(gòu)像的改變,，導(dǎo)致通道的打開。

80年代初發(fā)展起來的膜片鉗技術(shù)(patchclamptechnique)為了解生物膜離子單通道的門控動(dòng)力學(xué)特征及通透性,、選擇性膜信息提供了直接的手段,。該技術(shù)的興起與應(yīng)用，使人們不僅對(duì)生物體的電現(xiàn)象和其他生命現(xiàn)象更進(jìn)一步的了解,，而且對(duì)于疾病和藥物作用的認(rèn)識(shí)也不斷的更新,，同時(shí)還形成了許多病因?qū)W與藥理學(xué)方面的新觀點(diǎn)。膜片鉗技術(shù)是一種以記錄通過離子通道的離子電流來反映細(xì)胞膜單一的或多個(gè)的離子通道分子活動(dòng)的技術(shù),。它和基因克隆技術(shù)（genecloning）并架齊驅(qū),，給生命科學(xué)研究帶來了巨大的前進(jìn)動(dòng)力。一些學(xué)者建立了組織切片膜片鉗技術(shù)（Slicepatch）,，就能在哺乳動(dòng)物腦片制備上做全細(xì)胞記錄,。

不同的全自動(dòng)膜片鉗技術(shù)所采用的原理如PopulationPatchClamp技術(shù)∶同SealChip技術(shù)一樣，完全摒齊了玻璃電極,，而是采用PatchPlate平面電極芯片,。該芯片含有多個(gè)小室，每個(gè)小室中含有很多1-2μm的封接孔,。在記錄時(shí),，每個(gè)小室中封接成功的細(xì)胞|數(shù)目較多，獲得的記錄是這些細(xì)胞通道電流的平均值,。因此,，不同小室其通道電流的一致性非常好，變異系數(shù)很小,。美國Axon（MDS）公司采用這一技術(shù)研發(fā)出了全自動(dòng)高通量的lonWorksQuattro系統(tǒng),，成為藥物初期篩選的金標(biāo)準(zhǔn)了解離子通道的功能以及結(jié)構(gòu)的關(guān)系對(duì)于從分子水平深入探討某些疾病措施等均具有十分重要的理論和實(shí)際意義。芬蘭多通道膜片鉗技術(shù)

在青蛙肌細(xì)胞上用雙電極鉗制膜電位的同時(shí),，記錄到ACh啟動(dòng)的單通道離子電流,，從而產(chǎn)生了膜片鉗技術(shù)。日本細(xì)胞膜片鉗腦片

膜片鉗放大器是整個(gè)實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)中的主要，它可用來作單通道或全細(xì)胞記錄,，其工作模式可以是電壓鉗,，也可以是電流鉗。從原理來說,，膜片鉗放大器的探頭電路即I-V變換器有兩種基本結(jié)構(gòu)形式,，即電阻反饋式和電容反饋式，前者是一種典型的結(jié)構(gòu),，后者因用反饋電容取代了反饋電阻,，降低了噪聲，所以特別適合較低噪聲的單通道記錄,。由于供膜片鉗實(shí)驗(yàn)的專門的計(jì)算機(jī)硬件及相應(yīng)的軟件程序的相繼出現(xiàn),，使得膜片鉗實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)便、效率提高,。如與EPC-9型膜片鉗放大器（內(nèi)含ITC-16數(shù)據(jù)采集/接口卡）配套使用的軟件PULSE/PULSEFIT,，它既可產(chǎn)生刺激波形，控制數(shù)據(jù)采集,，又可分析數(shù)據(jù),，同時(shí)具有用于膜電容監(jiān)測(cè)的鎖相放大器，多種軟件功能集成于一體,。日本細(xì)胞膜片鉗腦片

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