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腸道藥物吸收的測定通常采用靜態(tài)2D單層培養(yǎng)中的結(jié)腸腺ai細(xì)胞(Caco-2)。盡管它們很受歡迎,,但Caco-2分析存在固有的局限性,,導(dǎo)致對細(xì)胞瓶藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的嚴(yán)重預(yù)測不足。創(chuàng)新的器官芯片技術(shù)為克服這一問題提供了機(jī)會,,因?yàn)榭梢愿_地復(fù)制體內(nèi)條件,。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當(dāng)務(wù)之急,這可以通過測量跨上皮電阻來評估。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),,英國CNBio的Physiomimix已經(jīng)將Caco-2細(xì)胞與其他腸細(xì)胞(如杯狀粘膜細(xì)胞)共培養(yǎng),,以提供進(jìn)一步的復(fù)雜性并補(bǔ)充動態(tài)灌注模型。與2D和3D細(xì)胞培養(yǎng)相比,,由于器官芯片的采用率激增,,北美在全球器官芯片領(lǐng)域占主導(dǎo)地位。東南大學(xué)器官芯片價格
已特別強(qiáng)調(diào)模仿腸肝相互作用,,這對于預(yù)測藥物的排布,,功效,毒性以及闡明病理生理機(jī)制至關(guān)重要,。在英國CN-Bio的Physiomimix的腸道器官芯片模型T6MPS中已實(shí)現(xiàn)一定程度的腸胃交流模擬,,這是由腸介導(dǎo)的肝臟CYP7A1(膽汁酸合成的關(guān)鍵酶)抑制所證實(shí)的。包含多種單元類型的互連器官芯片MPS可以幫助填補(bǔ)ADME譜的空白,。例如,,可以通過結(jié)合對腸道通透性,肝代謝,,藥物載體,,載體蛋白和外排/流入膜泵的研究結(jié)果,間接獲得有關(guān)藥物分布的數(shù)據(jù),。 肝臟類器官芯片常見問題GSK,,諾和諾德、羅氏等均已投資多個器官芯片平臺,,以開發(fā)用于藥物篩選和評估的的創(chuàng)新模型,。
許多器官芯片研究只能通過基于服務(wù)的產(chǎn)品提供,或者需要大型,、復(fù)雜的設(shè)備安裝,,伴隨著設(shè)備供應(yīng)商提供深入的培訓(xùn)和持續(xù)的**協(xié)助才能實(shí)現(xiàn)。來自英國CNBio的PhysioMimix器官芯片提供了一種現(xiàn)成的解決方案,,使研究人員能夠快速建立分析方法并獲得結(jié)果,。具備標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室技能即可進(jìn)行設(shè)備的安裝,培養(yǎng)模仿人體組織結(jié)構(gòu)和功能的微組織,,并進(jìn)行分析和實(shí)驗(yàn),。PhysioMimix器官芯片可實(shí)現(xiàn)連續(xù)生氧并自動控制微流體,提供全天候細(xì)胞培養(yǎng),。液體流量可以編程,,使可進(jìn)行長時辰的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),模擬動態(tài)生物學(xué)過程以及藥代動力學(xué)控制,,只需一鍵啟動即可實(shí)現(xiàn),將用戶干預(yù)極大減少,科學(xué)家無需加班或輪班,。
在一項(xiàng)毒理學(xué)研究中證明了在英國CNBio的Physiomimix單器官芯片MPS中灌注肝細(xì)胞的價值,,該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒物的作用,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解,。代謝物以劑量依賴性方式形成,,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細(xì)胞功能和毒性,。而研究人員意識到,,由單一細(xì)胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復(fù)雜性的模型,,已經(jīng)使用多種細(xì)胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型,。 全球器官芯片市場分為北美,歐洲,、亞太,、南美、中東和非洲,。
英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進(jìn)行先進(jìn)的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進(jìn)行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建,。此生理相關(guān)的實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭荚趲椭铀籴槍υ撀愿尾〉男炉煼ㄑ芯康倪M(jìn)程。使用器官芯片,,我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型,,利用3D培養(yǎng)的原代人肝細(xì)胞(PHH)來模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu)。細(xì)胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達(dá)四周,,以誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)甘油三酸酯(脂肪)累積并模仿肝脂肪變性,。研究了該模型中細(xì)胞的CYP酶活性變化,以及對已知的肝毒性劑在IC:50濃度附近給藥時的影響,。 全球器官芯片市場分為北美,,歐洲、亞太,,南美,、中東和非洲!腸類器官芯片的所有信息
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器官芯片應(yīng)用的機(jī)會在于疾病建模和表型篩選,以幫助識別和排序新的和已知的(包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物)化合物候選物,。正在尋求改進(jìn)的模型來解決動物模型不能很好滿足的條件(例如,,乙型肝炎),,并能夠進(jìn)行宿主遺傳研究,藥物治療反應(yīng)的建模以及鑒定可用于監(jiān)測藥物治療的生物標(biāo)記物,。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術(shù)產(chǎn)品Physiomimix系統(tǒng)上開發(fā)先進(jìn)的體外模型,,以支持對高度流行的疾病的研究,這些疾病已對公共健康產(chǎn)生了公認(rèn)的影響,,例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH),。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標(biāo)志,提供了在細(xì)胞水平上闡明病理生理機(jī)制的機(jī)會,。 東南大學(xué)器官芯片價格
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