人源胰島 B 細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究,包括糖尿病、糖尿病炎癥、針對 GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開發(fā)有重要作用,。通過干細胞誘導 B 細胞產生的胰島 B 細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島 B 細胞功能等問題,。通過捐贈組織的胰腺 B 細胞提取,,存在供應量較低,明顯批次效應,,耗時較長等問題,。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長,。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型,。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細胞,,無限接近天然人源胰島B細胞,,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),,在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(右圖),,對GLP-1R激動劑,, Exendin4刺激產生明細那反饋, 且可實現(xiàn)批量化生成,,實現(xiàn)穩(wěn)定供應,。更多產品信息,歡迎咨詢AlibioBuy,!糖尿病細胞模型如何進行病毒載體構建,?HLA-A2糖尿病細胞模型糖尿病研究策略
EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產生正常的胰島素分泌反應,對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產生正常響應,,可以響應細胞因子刺激,,表達HLA-A2等T細胞受體,因此可用于糖尿病炎癥相關等多種藥物開發(fā)實驗,。EndoC-BH5細胞可批量穩(wěn)定生產,,因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中,用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點,。另外,,Humancelldesign根據(jù)法國生物倫理立法收集人類胎兒組織,,獲得法國生物醫(yī)學局(巴黎)的批準,,批準號為PFS08-005。糖尿病炎癥糖尿病細胞模型接近天然胰島素分泌糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞以穩(wěn)健且可重復的方式分泌胰島素以響應葡萄糖刺激,。
Humancelldesign開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細胞系生產方法,。首先,將每個轉導的人類胎兒胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的腎被膜下,,因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位,。在6到8個月內,所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,,這導致它們的血糖水平下降,。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的,。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達hTERT的慢病毒進行轉導,并移植到其他SCID小鼠中,。這些小鼠在2至3個月內出現(xiàn)低血糖,,胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞,,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,,在這種條件下,可以在體外建立永生化細胞系,。
根據(jù)嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù),,葡萄糖轉運蛋白SLC2A2頭次被認為是葡萄糖傳感器蛋白,。SLC2A2在人胰島細胞中的表達水平極低,表明葡萄糖在大鼠β細胞中通過SLC2A2轉運,,而在人β細胞中主要通過SLC2A1和/或SLC2A3轉運,。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1細胞中表達,因此,,EndoC-βH1細胞應該是一個有用的模型,,用于解剖不同葡萄糖轉運體在人β細胞中的特定作用。Humancelldesign構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型.GMP級別糖尿病細胞模型,,廠家大量現(xiàn)貨供應,。
人源胰島B細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究,包括尿病,,糖尿病炎癥,, 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導B細胞產生的胰島B細胞存在純度較低,,缺乏成熟胰島B細胞功能等問題,。道過捐贈組織的胰腺B細胞提取,存在供應量較低,,明顯批次效應,,耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,,周期更長,。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2〖ndoC-βH5等一系列的胰島R細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,,獲得的功能胰牌B細胞,,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,,基于PDX1/KX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),,在2.8nand11 my葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(右圖),對GLP-1R激動劑,,Exendin4刺激產生明細那反饋,,且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應,。EndoC-B h1是一種永生細胞系,,可進行反復的復蘇凍融,有效節(jié)約成本,。EndoC-bH細胞家族糖尿病細胞模型細胞活力好
糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞作為模型來研究 1 型糖尿病相關的促炎細胞因子敏感性和 b 細胞衰老機制.HLA-A2糖尿病細胞模型糖尿病研究策略
Humancelldesign(HCD)開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產生功能的人類β細胞系,。在胰島素啟動子的控制下,用表達SV40LT的慢病毒載體轉導人類胎兒胰腺芽。然后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內,,使其發(fā)育成成熟的胰腺組織,。分化后,新形成的表達sv40lt的β細胞增殖并形成胰島素瘤,。然后用人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)轉導β細胞,,移植到其他SCID小鼠體內,在體外擴增生成細胞系,。其中一種細胞系,,EndoC-βH1,表達了許多β細胞特異性標記,,而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質性表達,。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下,細胞分泌胰島素,,細胞移植逆轉了化學誘導的小鼠糖尿病,。HLA-A2糖尿病細胞模型糖尿病研究策略