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HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向ZhongLiu發(fā)生開發(fā)了永生化人β細(xì)胞系,,其中使用慢病毒載體整合了兩個轉(zhuǎn)基因,SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)兩種轉(zhuǎn)基因均在β細(xì)胞特異性大鼠胰島素啟動子(RIP)的控制下表達(dá),。***代細(xì)胞,,名為EndoC-βH1,以組成型方式表達(dá)SV40LT和hTERT,,而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中,,這些轉(zhuǎn)基因可在loxP介導(dǎo)的CRE重組后被切除,位點(diǎn)位于慢病毒骨架的3LTR,。EndoC-βH5細(xì)胞是通過使用表達(dá)可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對人胎兒胰腺進(jìn)行靶向ZhongLiu發(fā)生而獲得的.糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞表現(xiàn)出動態(tài)胰島素分泌以及對腸促胰島素的強(qiáng)烈且劑量依賴性反應(yīng),。江蘇GLTx糖尿病細(xì)胞模型
在HumanCellDesign的研發(fā)過程中,科學(xué)家們采用了先進(jìn)的細(xì)胞工程技術(shù),,通過基因編輯和細(xì)胞培養(yǎng)等手段,,成功構(gòu)建了多個高質(zhì)量的人源胰島β細(xì)胞模型,。這些細(xì)胞模型不僅在結(jié)構(gòu)上與天然胰島細(xì)胞高度相似,,還能夠在功能上模擬胰島細(xì)胞的生理行為,為糖尿病研究提供了可靠的實(shí)驗(yàn)工具,。HCD的EndoC-BH5細(xì)胞系在糖尿病研究中具有廣泛應(yīng)用,,其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng),為研究胰島素調(diào)節(jié)機(jī)制和開發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持,。這些細(xì)胞模型的高穩(wěn)定性和可重復(fù)性,,使得研究結(jié)果更加可靠,為科學(xué)家們提供了寶貴的研究平臺,。更多關(guān)于HumanCellDesign的產(chǎn)品信息,,歡迎咨詢AlibioBuy。HLA-A2糖尿病細(xì)胞模型中國區(qū)總代理商法國Human cell design專注于糖尿病細(xì)胞模型研究,,提供接近于天然胰島細(xì)胞的胰島細(xì)胞系,。
根據(jù)嚙齒動物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù),葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC2A2被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素,,而后來的研究表明,,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素,。在人類β細(xì)胞中,GLK被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素,。為了克服這些限制,,在HumanCellDesign中生成了新的β細(xì)胞系。EndoC-βH1是通過將表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的,。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),,生成的表達(dá)SV40LT的細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細(xì)胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,,包括糖尿病,,糖尿病炎癥,針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用,。通過干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低,,缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細(xì)胞提取,,存在供應(yīng)量較低,,明顯批次效應(yīng),耗時(shí)較長等問題,。使用糖尿病動物模型進(jìn)行研究會比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂,,周期更長。更多關(guān)于HumanCellDesign的產(chǎn)品信息,,歡迎咨詢AlibioBuy,。
人源胰島B細(xì)胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括尿病,,糖尿病炎癥,, 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低,,缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問題,。道過捐贈組織的胰腺B細(xì)胞提取,存在供應(yīng)量較低,,明顯批次效應(yīng),,耗時(shí)較長等問題。使用糖尿病動物模型進(jìn)行研究會比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂,,周期更長,。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2〖ndoC-βH5等一系列的胰島R細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,,獲得的功能胰牌B細(xì)胞,,無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/KX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上(左圖),,在2.8nand11 my葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),,對GLP-1R激動劑,Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋,,且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng),。怎么開展糖尿病研究,?
在EndoC-βH5細(xì)胞中檢測到所有對β細(xì)胞身份和功能重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。與成人b細(xì)胞相比,,EndoC-βH5細(xì)胞中的表達(dá)水平相似(FOXA2,、MNX1、NKX2.2)或更高(HOPX,、MAFB,、NEUROD1,、PAX6、PDX1),。GLIS3,、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細(xì)胞中以較低水平表達(dá)EndoC-βH5細(xì)胞中表達(dá)與胰島素分泌相關(guān)的受體,,包括腎上腺素(ADRA2A),、脂肪酸(FFAR1,、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰haoxuetang素(GCGR),、生長抑素(SSTR2)和腸jiangxuetang素受體,,例如胰gaoxuetang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,,EndoC-βH5細(xì)胞中的GLP1R,、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細(xì)胞中更豐富.EndoC-B h1是一種永生細(xì)胞系,,可進(jìn)行反復(fù)的復(fù)蘇凍融,,有效節(jié)約成本,。山東II型糖尿病糖尿病細(xì)胞模型
糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞聚集并形成球體,,這些球體是大小和形狀均質(zhì)。江蘇GLTx糖尿病細(xì)胞模型
這些小鼠在 2 至 3 個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,,胰島素陽性細(xì)胞大量擴(kuò)增,。這種體內(nèi)擴(kuò)增有助于維持大量增殖的胰島素細(xì)胞,,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,在這種條件下,,可以在體外建立永生化細(xì)胞系。Human Cell Design(HCD)開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong liu產(chǎn)生功能的人類β細(xì)胞系,。在胰島素啟動子的控制下,用表達(dá) SV40LT 的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽,。Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法,。首先,將每個轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,,因?yàn)樵摬课皇侨祟愐认侔l(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個月內(nèi),,所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,,這導(dǎo)致它們的血糖水平下降,。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的,。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達(dá) hTERT 的慢病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo),并移植到其他 SCID 小鼠中,。更多關(guān)于Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品信息可以咨詢官網(wǎng)代理商AlibioBuy!江蘇GLTx糖尿病細(xì)胞模型