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GLP-1RAntagonist1(compound5d)是口服有效的、能透過系統(tǒng)的,,胰素樣肽1受體(GLP-1R)的非競爭性抑制,,其IC50值為650nM。trans-C75((±)-C75)是C75的對映異構(gòu)體,,C75是脂肪酸合成酶(FASN)的抑制劑,。Rosmarinicacid是植物中很高存在的一種酚酯化合物。Rosmarinicacid抑制MAO-A,,MAO-B和COMT,,IC50分別為50.1,184.6和26.7μM,。5-Azacytidine(Azacitidine;5-AzaC;Ladakamycin)是胞苷核苷類似物,,特異型抑制DNA甲基化。5-Azacytidine與DNA結(jié)合共價捕獲DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNAmethyltransferases),,有益于逆轉(zhuǎn)表觀遺傳變化,。5-Azacytidine誘導(dǎo)細(xì)胞自噬(autophagy)。MCE抑制劑激動劑是一種安全有效的神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物。浙江Doxycycline (hyclate)強力霉素(鹽酸)
GsMTx4是一種蜘蛛毒液肽,,選擇性地抑制屬于Piezo和TRP通道家族的陽離子可滲透的機械敏感性通道(MSCs),。GsMTx4還可阻斷陽離子選擇性的拉伸通道(SAC),減弱溶血磷脂酰膽堿(LPC)誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞毒性和小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性,。GsMTx4是一種重要的藥理學(xué)工具,,可用于鑒定興奮性MSCs在正常生理學(xué)和病理學(xué)中的作用。Berberinechloride是一種生物堿,,常用作,。Berberinechloride誘導(dǎo)活性氧(ROS)生成并抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶(topoisomerase)??固匦?。GastrinI,human是胃中產(chǎn)生的內(nèi)源性肽,通過CCK2受體增加胃酸的分泌,。新沂Venetoclax (維奈妥拉)Cytochalasin D 具有細(xì)胞滲透活性,。
SHP099hydrochloride是有效,選擇性,,有口服活性的SHP2抑制劑,,IC50值為70nM。Darapladib是一種有效的脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-2)抑制劑,,IC50為0.25nM,。Nocodazole(Oncodazole)是快速可逆的microtubule抑制劑。Nocodazole與β-微管蛋白結(jié)合并破壞微管組裝/拆卸動力學(xué),,從而防止有絲分裂并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,。Nocodazole抑制Bcr-Abl,增強CRISPR/Cas9的活性,。Puromycinaminonucleoside(NSC3056)是一種氨基核苷類,,為嘌呤霉素類似物。Puromycinaminonucleoside誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡(apoptosis),。Puromycinaminonucleoside可逆抑制二肽基肽酶(dipeptidylpeptidaseII)和胞漿丙氨酸氨基肽酶,。Puromycinaminonucleoside誘導(dǎo)細(xì)胞遷移小體的分泌。
Antipaindihydrochloride是一種從Actinomycetes分離的蛋白酶(protease)抑制劑,。Antipaindihydrochloride抑制N-甲基-N-硝基-N-亞硝基胍(MNNG)誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)化,,增加染色體畸變。Antipaindihydrochloride限制小鼠中子宮DNA合成和功能,。EGTA是一種特殊的鈣離子螯合劑,。EGTA在生理pH值(7.4)下,Kd為60.5nM,,對Ca2+比對Mg2+有很高的特異性,。EGTA抑制炎性巨噬細(xì)胞的底物粘附能力。740Y-P(740YPDGFR;PDGFR740Y-P)是一個有效的,具有細(xì)胞滲透性的PI3K劑,。740Y-P很容易結(jié)合含有p85的N-和C-末端SH2結(jié)構(gòu)域的GST融合蛋白,,但不能單獨結(jié)合GST。PF-04418948 是一種有具有口服活性,,有效且選擇性的前列腺素 EP2 受體拮抗劑,,IC50 為 16 nM。
PlatycodinD是可從桔梗中分離得到的皂苷類化合物,,為AMPKα的劑,,具有抗肥胖活性。WNT/β-catenin通路介導(dǎo)PlatycodinD的抗成脂作用,。M-CSF蛋白,Mouse是一種促炎性細(xì)胞因子,,與受體CSF1R結(jié)合,參與單核/巨噬細(xì)胞的增殖,,破骨細(xì)胞的誘導(dǎo),,在受損的軟骨及骨質(zhì)疏松等疾病中起到重要作用。Tanespimycin(17-AAG)是有效的HSP90抑制劑,,IC50為5nM,,對腫瘤細(xì)胞HSP90的親和性比正常細(xì)胞高100倍。Tanespimycin消耗細(xì)胞內(nèi)STK38/NDR1,,并降低STK38激酶活性。Tanespimycin還下調(diào)stk38基因表達,。CCT020312是選擇性的EIF2AK3/PERK的劑,。CCT020312可誘導(dǎo)細(xì)胞細(xì)胞中EIF2A的磷酸化。Ginsenoside Rh2 誘導(dǎo) caspase-8 和 caspase-9 活化,。Ferrostatin-1(鐵抑素-1)供貨價格
Rebamipide (OPC12759) 是一種口服有效的胃保護劑,。浙江Doxycycline (hyclate)強力霉素(鹽酸)
盡管MCE抑制劑在疾病中具有廣闊前景,但其臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn),。首先,,線粒體鈣信號在正常細(xì)胞中也發(fā)揮重要作用,抑制其功能可能導(dǎo)致的副作用,,如肌肉無力,、心臟功能異常等。其次,,MCE抑制劑的靶向性和選擇性仍需優(yōu)化,,以避免對非目標(biāo)組織的影響。此外,,不同細(xì)胞類型和疾病狀態(tài)下線粒體鈣信號的差異性也增加了藥物開發(fā)的復(fù)雜性,。因此,未來研究需要進一步探索MCE抑制劑的作用機制,并開發(fā)更具選擇性和安全性的藥物,。MCE激動劑與抑制劑在疾病中可能具有互補作用,。例如,在缺血再灌注損傷中,,激動劑可用于早期增強線粒體鈣攝取,,改善能量代謝;而在晚期,,抑制劑則可減少鈣超載引起的細(xì)胞損傷,。此外,在中,,激動劑與抑制劑的聯(lián)合使用可能通過調(diào)節(jié)不同細(xì)胞類型的鈣信號,,增果并減少副作用。未來,,隨著對線粒體鈣信號機制的深入理解,,MCE激動劑與抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用有望為多種疾病的提供新的策略。浙江Doxycycline (hyclate)強力霉素(鹽酸)