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小鼠胰腺炎模型構(gòu)建_艾菱菲生物1000多種模型資源庫(kù)
胰腺炎是由胰酶異常***引發(fā)的炎癥性疾病，臨床分為急性水腫型和出血壞死性,。動(dòng)物模型可模擬不同病理階段,，其中小鼠因遺傳背景清晰、成本低廉等優(yōu)勢(shì)被廣泛應(yīng)用,。目前造模方法主要包括化學(xué)誘導(dǎo),、手術(shù)干預(yù)和飲食調(diào)控三類，需根據(jù)研究目標(biāo)選擇合適模型?,。
材料與方法
一,、化學(xué)誘導(dǎo)法
1. 雨蛙素（Caerulein）腹腔注射法??操作流程?：將雨蛙素溶解于生理鹽水，配制成5 μg/mL溶液,，按50 μg/kg體重劑量腹腔注射,，每小時(shí)1次,，連續(xù)7次,。?病理特征?：6小時(shí)后出現(xiàn)胰腺水腫，腺泡細(xì)胞空泡化,，炎性細(xì)胞浸潤(rùn),，符合急性水腫型胰腺炎（AEP）表型?。
?優(yōu)點(diǎn)?：操作簡(jiǎn)便，重復(fù)性好,，適用于急性炎癥機(jī)制研究?,。2. ?牛磺膽酸鈉逆行胰膽管注射法??操作流程?：麻醉小鼠后開(kāi)腹,，穿刺膽胰管并注射2-3%?；悄懰徕c溶液（30-50 μL，10 μL/min）,，夾閉肝門(mén)膽管5分鐘促進(jìn)溶液擴(kuò)散?,。?病理特征：24小時(shí)內(nèi)胰腺出血壞死，伴腹腔皂化斑形成,，模擬急性壞死性胰腺炎（ANP）?,。?注意事項(xiàng)?：需嚴(yán)格無(wú)菌操作，術(shù)后死亡率約20%?,。
二,、手術(shù)干預(yù)法
1. ?膽胰管結(jié)扎法??操作流程?：結(jié)扎膽胰管壺腹部，阻斷胰液排出,，6小時(shí)后胰腺出現(xiàn)間質(zhì)水腫,，12小時(shí)發(fā)展為出血壞死?。?適用場(chǎng)景?：模擬膽汁反流性胰腺炎,，與人類膽源性胰腺炎病理高度一致?,。
2. ?聯(lián)合LPS誘導(dǎo)重癥模型??操作流程?：雨蛙素（50 μg/kg/h）腹腔注射12次后，追加6 mg/kg脂多糖（LPS）注射,，***加重全身炎癥反應(yīng)?,。?檢測(cè)指標(biāo)?：血清淀粉酶、脂肪酶升高3-5倍,，胰腺組織IL-6,、TNF-α表達(dá)上調(diào)。
三,、飲食調(diào)控法
乙硫氨酸缺乏膽堿飼料法?操作流程?：飼喂含0.5% DL-乙硫氨酸的無(wú)膽堿飼料,，連續(xù)6天?。?
病理特征?：胰腺腺泡萎縮,，纖維化增生,，適用于慢性胰腺炎研究?。結(jié)果與討論
一,、檢測(cè)指標(biāo)與評(píng)價(jià)
標(biāo)準(zhǔn)?血清學(xué)檢測(cè)??淀粉酶/脂肪酶?：升高2倍以上提示胰腺損傷?,。?
炎癥因子?：IL-6、TNF-α水**映炎癥嚴(yán)重程度?,。?
組織病理學(xué)評(píng)估??HE染色?：觀察水腫,、壞死及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)?,。?Masson染色?：定量纖維化面積占比?。?影像學(xué)檢查?超聲或Micro-CT檢測(cè)胰腺體積變化及壞死灶?,。
二,、模型選擇建議?機(jī)制研究?：優(yōu)先選用雨蛙素誘導(dǎo)法，成本低且成?？?。?重癥模擬?：聯(lián)合LPS注射或牛磺膽酸鈉逆行灌注可增強(qiáng)病理 severity?,。?慢***程?：乙硫氨酸飼料誘導(dǎo)需持續(xù)2-4周,，適合纖維化研究?。
結(jié)論
小鼠胰腺炎模型的建立需根據(jù)研究目標(biāo)選擇誘導(dǎo)方式：雨蛙素適用于急性水腫型,，?；悄懰徕c和膽管結(jié)扎法可模擬壞死***變，而乙硫氨酸飼料則用于慢***程,。未來(lái)研究應(yīng)結(jié)合多組學(xué)技術(shù),，建立更精細(xì)的分期評(píng)價(jià)體系?。
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