跟其他類型的核酸酶一樣,，SAN HQ高鹽核酸酶和M-SAN HQ中鹽核酸酶的滅活方法有很多,，分為可逆滅活及不可逆滅活,。金屬離子螯合劑如EDTA會可逆抑制兩者的活性，加入的EDTA濃度一般是溶液中Mg2+濃度的2倍左右即可完全抑制活性,；后續(xù)補加過量的Mg2+即可恢復核酸酶活性。加熱,、還原劑（如DTT）,、咪唑、甘油及表面活性劑（如高于15%濃度的Triton X-100,、SDS,、尿素等）等都可以使其不可逆失活。在生物工藝流程,，需要結(jié)合上下游應用需要選擇合適的方法去除或滅活核酸酶,。致力于從深海微生物中識別新的冷適應酶，用于分子研究,、體外診斷和制藥領域,。天津SAN HQ TF高鹽核酸酶70921-202

殘留的宿主DNA是生產(chǎn)中產(chǎn)生的雜質(zhì)，其存在潛在的致瘤性,、傳染性和免疫原性等風險,。相關(guān)研究表明，基因的大小普遍在200bp以上,，因此大于200bp有可能會有一定的致病性,，而且殘留DNA片段越大,，生物制品的風險等級越高。因此,，各國監(jiān)管機構(gòu)對其提出了嚴格要求,。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在《關(guān)于人類基因zhiliao新產(chǎn)品生產(chǎn)指導文件》中明確指出HCD的片段要小于200bp。2022年5月,，國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心（CDE）發(fā)布的《體內(nèi)基因藥物產(chǎn)品藥學研究與評價技術(shù)指導原則（試行）》中也明確指出需對DNA殘留量和殘留片段大小進行控制,，建議盡量將DNA殘留片段的大小控制在200bp以下。湖北進口生物試劑高鹽核酸酶70921-150SAN HQ GMP是全球shou款市售GMP級別高鹽核酸酶,，于2023年Q4上市,。

上海倍篤生物科技有限公司（簡稱“倍篤生物”），由中國科學院及生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界人士,，于2018年1月共同創(chuàng)立,。公司代理多個品牌的儀器、試劑及耗材,，遵守相關(guān)法規(guī)要求,，如cGMP規(guī)范、ISO13485質(zhì)量管理體系認證等,，致力于為診斷領域如分子診斷及病原微生物檢測研發(fā)等,，藥物研發(fā)領域如細胞基因藥物、核酸藥物,、抗體藥物,、干細胞及外泌體研究等客戶提供合規(guī)、高質(zhì)量物料及專業(yè)服務,，以期與客戶共同協(xié)作,，加快研發(fā)及生產(chǎn)進度，為客戶提供更多價值,。

一般來說,，生物生產(chǎn)工藝用的核酸酶以BenzonaseTM（BenzonaseTM是Merck的注冊商標）為主，能高效降解任何形式（雙鏈,、單鏈,、線狀、環(huán)狀）的DNA和RNA,。該酶來自于大自然界普遍存在的S.Marcescen,，通過E.coli發(fā)酵生產(chǎn)得到。該酶的適宜反應條件是低鹽濃度范圍（<100mM鹽濃度）,，且酶活隨著鹽濃度上升而下降,，在300mM鹽濃度時酶活幾乎喪失。對于細胞基因藥物常用的兩種病毒載體LV和AAV,，LV由于含有脂包膜結(jié)構(gòu)一般都在生理鹽條件下存在,，而AAV在高鹽條件下不易團聚,、更穩(wěn)定。而在生理鹽濃度及更高濃度條件下,，Benzonase活性受到抑制,。使用Benzonase時，不能把載體表面的DNA去除徹底,，因而不能阻止純化的病毒載體聚集,。

在生物工藝中，核酸酶的主要作用是高效消化宿主細胞DNA（HCD）,，并將其分解成足夠小的片段,，以便在下游純化過程中去除。雖然大多數(shù)核酸酶可以在生理鹽條件下高效地將裸DNA降解成微小片段,，比如Benzonase和SANs都可以把dsDNA分解成小于8nt的寡核苷酸鏈,，但實際生產(chǎn)中的核酸污染情況更加復雜。HCD通常以染色質(zhì)形式存在,，與細胞裂解碎片,、病毒顆粒等結(jié)合在一起，影響核酸酶的識別及剪切,。因此,，HCD去除的關(guān)鍵在于——核酸酶如何在復雜的生產(chǎn)體系中識別并剪切HCD。在AAV生產(chǎn)過程中鹽濃度是純化工藝的重要參數(shù)之一,。天津500mM鹽濃度條件高鹽核酸酶70921-150

染色質(zhì)的雙螺旋結(jié)構(gòu)影響DNA的檢測與酶切處理。天津SAN HQ TF高鹽核酸酶70921-202

ArcticZymes Technologies有兩條產(chǎn)品線,，分別針對分子診斷和生物藥物生產(chǎn)兩個領域,。在分子診斷領域，產(chǎn)品有蝦堿酶（SAP）,、UNG酶,、等溫擴增酶（IsoPol）、連接酶,、蛋白酶,、內(nèi)切核酸酶及外切核酸酶等，涉及核酸抽提,、擴增及測序等應用,。在生物藥物生產(chǎn)領域，全球創(chuàng)新的鹽活性核酸酶（Salt Active Nucleases, SANs)系列產(chǎn)品以其獨特優(yōu)勢,，在細胞基因藥物及RNA藥物生產(chǎn)中表現(xiàn)出更好的性能,。其中，鹽活性核酸酶SANs系列產(chǎn)品包含兩款產(chǎn)品,，分別是SAN HQ高鹽核酸酶和M-SAN HQ中鹽核酸酶,；兩款酶的差別在于發(fā)揮酶活的鹽濃度范圍分別是生理鹽濃度范圍和400-600mM高鹽濃度范圍,。天津SAN HQ TF高鹽核酸酶70921-202