基因藥物是指將外源基因引入靶細(xì)胞,，糾正或補(bǔ)償基因缺陷或異常引起的疾病的,。這種策略對許多疾病的康復(fù)有很大的潛力，包括ai癥、神經(jīng)退行性疾病和心血管疾病,。目前已經(jīng)進(jìn)行了2000多項(xiàng)基因藥物臨床試驗(yàn)，大多數(shù)載體已被證明是有效和安全的,。目前的研究表明,，大約64%的基因藥物臨床試驗(yàn)是為了醫(yī)治ai癥疾病，而最常見的策略是傳遞抑制cancer生長或殺死cancer的基因,?；蛩幬锏年P(guān)鍵是使用安全有效的基因傳遞載體，如病毒載體和非病毒載體,。病毒載體是常用的基因?qū)氲姆绞街?。而腺病毒的載體由于轉(zhuǎn)基因效率高，不受靶細(xì)胞是否分裂的限制,，容易制備高滴度的病毒載體,，在基因藥物和免疫領(lǐng)域有更多的應(yīng)用。SAN HQ是生物工藝流程中去除核酸污染的理想選擇,。海南SAN HQ高鹽核酸酶

一般來說,，生物生產(chǎn)工藝用的核酸酶以BenzonaseTM（BenzonaseTM是Merck的注冊商標(biāo)）為主，能高效降解任何形式（雙鏈,、單鏈,、線狀、環(huán)狀）的DNA和RNA,。該酶來自于大自然界普遍存在的S.Marcescen,，通過E.coli發(fā)酵生產(chǎn)得到。該酶的適宜反應(yīng)條件是低鹽濃度范圍（<100mM鹽濃度）,，且酶活隨著鹽濃度上升而下降,，在300mM鹽濃度時(shí)酶活幾乎喪失。對于細(xì)胞基因藥物常用的兩種病毒載體LV和AAV,，LV由于含有脂包膜結(jié)構(gòu)一般都在生理鹽條件下存在,，而AAV在高鹽條件下不易團(tuán)聚,、更穩(wěn)定。而在生理鹽濃度及更高濃度條件下,，Benzonase活性受到抑制,。山西基因藥物生產(chǎn)用高鹽核酸酶SAN HQ終產(chǎn)品經(jīng)過0.22 μm過濾除菌；

ArcticZymes Technologies有兩條產(chǎn)品線,，分別針對分子診斷和生物藥物生產(chǎn)兩個(gè)領(lǐng)域,。在分子診斷領(lǐng)域，產(chǎn)品有蝦堿酶（SAP）,、UNG酶,、等溫?cái)U(kuò)增酶（IsoPol）、連接酶,、蛋白酶,、內(nèi)切核酸酶及外切核酸酶等，涉及核酸抽提,、擴(kuò)增及測序等應(yīng)用,。在生物藥物生產(chǎn)領(lǐng)域，全球創(chuàng)新的鹽活性核酸酶（Salt Active Nucleases, SANs)系列產(chǎn)品以其獨(dú)特優(yōu)勢,，在細(xì)胞基因藥物及RNA藥物生產(chǎn)中表現(xiàn)出更好的性能。其中,，鹽活性核酸酶SANs系列產(chǎn)品包含兩款產(chǎn)品,，分別是SAN HQ高鹽核酸酶和M-SAN HQ中鹽核酸酶；兩款酶的差別在于發(fā)揮酶活的鹽濃度范圍分別是生理鹽濃度范圍和400-600mM高鹽濃度范圍,。

AAV病毒滴度通常分為物理滴度和infection滴度,。物理滴度一般是指基因組滴度或者衣殼滴度。在測定AAV的含量時(shí),，通常采用基因組滴度或者衣殼滴度作為單位,，其中基因組滴度為攜帶基因組的AAV的濃度，衣殼滴度為AAV物理顆粒的濃度,?；蚪M滴度一般采用qPCR、ddPCR,、染料法,、UV/Vis等方法來測定；衣殼滴度主要是通過ELISA,、HPLC等方法來測定,。AAV基因組滴度檢測的關(guān)鍵在于盡可能徹底去除AAV衣殼外的HCD殘留，減少污染核酸對qPCR或ddPCR的影響,。經(jīng)典方法是加入常規(guī)核酸酶（如Dnase I,、Benzonase等）消化AAV衣殼外的HCD殘留,，然后加入Proteinase K破碎病毒衣殼，進(jìn)行后續(xù)檢測,。經(jīng)過對比發(fā)現(xiàn),，用SAN HQ高鹽核酸酶替代常規(guī)核酸酶處理AAV病毒，能夠更高效去除衣殼外的核酸殘留,，qPCR或ddPCR結(jié)果重復(fù)性更高,、更穩(wěn)定。ArcticZymes Technologies的研發(fā)基于北極海洋區(qū)的自然資源,。

殘留的宿主DNA是生產(chǎn)中產(chǎn)生的雜質(zhì),，其存在潛在的致瘤性、傳染性和免疫原性等風(fēng)險(xiǎn),。相關(guān)研究表明,，基因的大小普遍在200bp以上，因此大于200bp有可能會有一定的致病性,，而且殘留DNA片段越大,，生物制品的風(fēng)險(xiǎn)等級越高。因此,，各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)對其提出了嚴(yán)格要求,。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在《關(guān)于人類基因zhiliao新產(chǎn)品生產(chǎn)指導(dǎo)文件》中明確指出HCD的片段要小于200bp。2022年5月,，國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心（CDE）發(fā)布的《體內(nèi)基因藥物產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》中也明確指出需對DNA殘留量和殘留片段大小進(jìn)行控制,，建議盡量將DNA殘留片段的大小控制在200bp以下。在AAV生產(chǎn)過程中鹽濃度是純化工藝的重要參數(shù)之一,。浙江500mM鹽濃度條件高鹽核酸酶70921-202

SAN HQ高鹽核酸酶在高鹽濃度下具有較高活性,。海南SAN HQ高鹽核酸酶

ArcticZymes Technologies產(chǎn)品大都來源于深海microbes中，具有一些共同的特性,。1. 熱不穩(wěn)定性,，使酶產(chǎn)品相對容易失活，簡化工作流程,，方便自動化過程,；2. 低溫活性，即在低溫或常溫下具有更高活性,，縮短酶與底物的孵育時(shí)間,，提高反應(yīng)速度及效率；3. 耐鹽特性,，是指大部分酶產(chǎn)品能耐受較高的鹽濃度,，拓寬反應(yīng)體系范圍選擇，在特殊體系的應(yīng)用場景下具有更為出色的性能表現(xiàn)；4. 獨(dú)特特性,，極限酶類產(chǎn)品能夠在非常規(guī)條件下進(jìn)行酶促反應(yīng),，讓一些反應(yīng)從不可能變?yōu)榭赡堋：Ｄ蟂AN HQ高鹽核酸酶