ArcticZymes Technologies成立于20世紀(jì)80年代后期，總部位于挪威北部的特羅姆瑟(Troms?),；立足北極海洋區(qū)，致力于從海洋生物中識別新的冷適應(yīng)酶,，用于分子研究,、體外診斷和藥物領(lǐng)域,。以其產(chǎn)品的獨特性質(zhì)及超過30年的生產(chǎn)經(jīng)驗積淀，ArcticZymes Technologies得到國際分子診斷及生物藥物領(lǐng)域客戶的肯定及大力支持,，ArcticZymes產(chǎn)品線已用于診斷產(chǎn)品及生物藥物生產(chǎn)中,。2005年，ArcticZymes在Olso證券交易所上市,，并且持續(xù)得到挪威國家基金的支持。SAN HQ用量是Benzonase用量的1/3-1/4,，酶用量更少，成本更低,、工藝更簡單,。遼寧ArcticZymes高鹽核酸酶70921-150

ArcticZymes Technologies于2017年推出了SAN HQ高鹽核酸酶及其對應(yīng)的SAN HQ ELISA kit,。該試劑盒原理是采用雙抗夾心法定量檢測各種生物制品的中間品、半成品和成品中SAN HQ高鹽核酸酶的殘留含量,，特異性的anti-SAN作為捕獲抗體偶聯(lián)在96-well plate,，生物素Biotin標(biāo)記anti-SAN作為檢測抗體，鏈霉親和素-HRP偶聯(lián)物起到信號放大作用,，TMB是終反應(yīng)底物。該試劑盒特異識別SAN HQ高鹽核酸酶,，對其它核酸酶沒有特異性結(jié)合,。它的定量范圍是0.4-25.6ng/ml，檢測精確度高RSD<=15%,，2-8℃條件下保存12個月,。上海高鹽核酸酶70960-001在生物制品生產(chǎn)，如AAV載體及腺病毒載體疫苗生產(chǎn)中,，宿主細(xì)胞DNA殘留是關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)之一,。

氯化銫(CsCl)/碘克沙醇密度梯度離心大概是經(jīng)典的AAV純化技術(shù)了,。這種技術(shù)適用于所有血清型且分辨率高，但是因生產(chǎn)工藝很難放大,，低通量等缺點阻礙了其在工業(yè)中的應(yīng)用,。繼密度梯度離心之后,，色譜法不斷發(fā)展，并逐漸成為一種成熟的,、主流的方法,。色譜法通過載體的凈電荷、疏水性,、對配體的親和性、大小以及其他性質(zhì)來分離并純化載體,。這類技術(shù)有諸多的優(yōu)點：更具可擴(kuò)展性和成本效益,，可多次重復(fù)使用，可并行運行或串聯(lián)運行,，還可有效去除非定植劑，這是開發(fā)后期的一個關(guān)鍵方面,。

宿主細(xì)胞DNA殘留的擔(dān)憂是基于致ai風(fēng)險理論,，特別是生產(chǎn)細(xì)胞系所包含的致ai序列，比如較常見腺病毒基因E1A和E1B（HEK293, PerC.6 和CAP 細(xì)胞系）,，人乳tou瘤病毒E6和E7基因（HeLa細(xì)胞系)等。當(dāng)使用致ai細(xì)胞系生產(chǎn)AAV時,，下游純化須盡可能減少殘留DNA,。工業(yè)上一般使用核酸酶分解殘留DNA，普遍認(rèn)為小于200 bp的DNA片段可有效降低致ai風(fēng)險,。宿主細(xì)胞蛋白殘留與免疫原性,、炎癥或過敏性休克有關(guān),。盡管與非人類的生產(chǎn)原料相比（非人類細(xì)胞系如BHK21或昆蟲細(xì)胞,，以及輔助病毒如HSV、腺病毒,、桿狀病毒）,，人類細(xì)胞免疫原性比較弱,。SAN HQ應(yīng)用于生產(chǎn)工藝流程中，有效去除核酸污染,；截止目前,，已用于全球20+臨床項目中。

三種AAV載體的生產(chǎn)體系（三質(zhì)粒瞬轉(zhuǎn)體系,、桿狀病毒表達(dá)載體體系以及包裝細(xì)胞體系） 中都會出現(xiàn)三種衣殼：完整衣殼（full capsid）、部分衣殼（partial capsid）,，和空衣殼（empty capsid）,。其中完整衣殼包含正確的DNA序列，是人們所期待的產(chǎn)品,；部分衣殼和空衣殼包含部分不包含目的基因,，屬于生產(chǎn)中的雜質(zhì)，約占細(xì)胞生產(chǎn)的總AAV顆粒的50%-90%,?？找職?部分衣殼有如下幾種危害：1), 影響產(chǎn)品的純度，2), 增加終產(chǎn)品的免疫原性,，3), 與完整衣殼競爭infection細(xì)胞上的載體結(jié)合受體,，抑制完整衣殼的轉(zhuǎn)導(dǎo),，4),增加總體病毒載量。部分衣殼與空衣殼地存在嚴(yán)重地影響了AAV產(chǎn)品的安全性和有效性,，因此監(jiān)管機(jī)構(gòu)強(qiáng)烈建議在整個生產(chǎn)過程中監(jiān)控空/完整衣殼比（空殼率）。一個美國客戶對SAN HQ高鹽核酸酶純化病毒載體的效率進(jìn)行了評估,。吉林高鹽條件高鹽核酸酶70921-202

SAN HQ終產(chǎn)品經(jīng)過0.22 μm過濾除菌；遼寧ArcticZymes高鹽核酸酶70921-150

SANHQ(生物工藝級)是用Pichiapastoris表達(dá)的重組非特異性內(nèi)切核酸酶,，廣泛應(yīng)用于生產(chǎn)工藝流程中,，有效去除核酸污染。該酶在高鹽濃度下具有良好的活性,，應(yīng)用在生產(chǎn)工藝流程中提高去除效率和目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)量,。在生物制品生產(chǎn)，如AAV載體及腺病毒載體疫苗生產(chǎn)中,，宿主細(xì)胞DNA殘留是關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)之一,。宿主細(xì)胞DNA主要以染色質(zhì)形態(tài)存在，其中的組蛋白通過離子相互作用及疏水相互作用與DNA緊密結(jié)合,，從而影響DNA的檢測與酶切處理。SAN HQ（生物工藝級）高鹽核酸酶遼寧ArcticZymes高鹽核酸酶70921-150