若評估發(fā)現(xiàn)有生成亞硝胺類雜質(zhì)的風險,，應(yīng)先分析亞硝酸鹽或者可能形成亞硝胺類雜質(zhì)的相關(guān)試劑和溶劑在工藝中使用的必要性,，盡量避免選擇可能生成亞硝胺類雜質(zhì)的生產(chǎn)工藝【6】,?？刂茷檩o的策略是指當評估藥品具有亞硝胺類雜質(zhì)殘留風險且相關(guān)工藝無法避免時，應(yīng)盡可能將該步驟調(diào)整至工藝的早期,，利用后續(xù)多步驟的操作降低亞硝胺類雜質(zhì)殘留風險,。同時須根據(jù)工藝路線分析可能生成的亞硝胺結(jié)構(gòu)，并優(yōu)化工藝,，制定詳細的過程控制策略,，保證生產(chǎn)過程中此類雜質(zhì)的有效去除。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有市級基因毒性雜質(zhì)研究工程實驗室,、市級醫(yī)(藥)用材料相容性研究實驗室等。北京藥品生產(chǎn)雜質(zhì)研究中心

淄博生物醫(yī)藥研究院技術(shù)研究與服務(wù)體系：研究院功能實驗室占地面積7200㎡,，分為技術(shù)研發(fā)與中試研究兩大板塊,，共設(shè)有12個功能單元，擁有大中型儀器設(shè)備900余臺（套）,，設(shè)備總投資8000余萬元,。基本涵蓋化學(xué)藥物,、生物技術(shù)制品,、天然藥物（含中藥）三大藥物類別，形成了從源頭發(fā)現(xiàn)到中試的臨床前研究鏈條,。研究院目前建有專業(yè)技術(shù)服務(wù),、高層次人才研發(fā)、高校聯(lián)盟技術(shù)支持三支團隊共計200余人,，其中碩士學(xué)位以上人員70%以上,，包括國家多人計劃**1人；山東泰山學(xué)者及泰山產(chǎn)業(yè)人才6人（其中培育3人）,；淄博英才計劃1人,。煙臺右雷佐生雜質(zhì)研究研究院功能實驗室占地面積1.2萬㎡，分為技術(shù)研發(fā)與中試研究兩大板塊,，共設(shè)有15個功能單元(在建3個),。

由降解產(chǎn)生亞硝胺類雜質(zhì)的情況，應(yīng)分析降解產(chǎn)生的條件,，通過優(yōu)化生產(chǎn)工藝,、配方,、貯存條件等，降低降解雜質(zhì)的產(chǎn)生風險,。例如有研究顯示【7】：某些雷尼替丁制劑中的NDMA含量在室溫下會隨著時間的推移而增加,，溫度升高也會導(dǎo)致NDMA的含量增加。在此種情況下,，應(yīng)進一步研究并確認NDMA雜質(zhì)的含量在藥品有效期內(nèi)仍低于安全限度,。對于明確有亞硝胺類雜質(zhì)殘留風險的品種應(yīng)建立合適的分析方法，確保成品中亞硝胺類雜質(zhì)低于限度要求,。限度控制藥物中亞硝胺類雜質(zhì)的控制策略建議參考ICH M7（R1）指南的相關(guān)規(guī)定,。

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有完備的儀器，靈敏度高,、穩(wěn)定性好,、帶審計追蹤功能，擁有三重四級桿液質(zhì)聯(lián)用儀,、自動移液工作站,、雙頭氮吹儀、百萬分之一周天平,、高速冷凍離心機完整的功能科室,，平臺包括分子生物學(xué)室、分離純化室,、合成室,、發(fā)酵室、高溫室,、儀器室,、細胞房、動物房等八個功能區(qū)域,。與多家臨床基地合作,。本中心與山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、山東大學(xué)第二醫(yī)院,、北大醫(yī)療魯中醫(yī)院等多家臨床研究機構(gòu)和山東省食品藥品檢驗研究院以及國內(nèi)多家大型醫(yī)藥企業(yè)保持著密切的業(yè)務(wù)聯(lián)系,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院通過詳盡的工藝要素與雜質(zhì)狀況關(guān)聯(lián)性的研究，制定針對性的質(zhì)量控制策略,。

研究院為近百家醫(yī)藥企業(yè)提供專業(yè)化的技術(shù)服務(wù),。6月12日，山東大學(xué)校友會辦公室授予我院為第19010036號“校友之家”,，校友辦副主任李湘軍出席“校友之家”授牌儀式并為我院授牌。近年來,，山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院積極貫徹山東省新舊動能轉(zhuǎn)換和《山東大學(xué)服務(wù)山東發(fā)展戰(zhàn)略》,，本著“服務(wù)地方發(fā)展,、服務(wù)母校發(fā)展、服務(wù)行業(yè)發(fā)展”的理念,，立足淄博,、立足醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，整合資源,，促進合作,，主動架起校地、校企合作的橋梁和紐帶,，促進和推動了多個產(chǎn)業(yè)項目的共建與落地,。其中，憑借著天然的認同感,，校友產(chǎn)業(yè)成為很重要的組成部分,，校友在合作中也起到很重要的推動作用，成為校地,、校企合作中的重要平臺,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院培育了則正醫(yī)藥、五源本草,、立博美華等42家醫(yī)藥企業(yè),。上海帕布昔利布雜質(zhì)研究服務(wù)

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可開展新藥配方開發(fā)、仿制藥一致性評價,、包材相容性研究等多項技術(shù)開發(fā)服務(wù),。北京藥品生產(chǎn)雜質(zhì)研究中心

淄博生物醫(yī)藥研究院平臺包括粉碎-壓片室、制粒-干燥室,、制丸-包衣室,、制劑包裝室、液體制劑室,、穩(wěn)定性考察留樣室/原輔料貯藏室等六個功能區(qū)域,，擁有各類儀器設(shè)備80余臺，可開展藥物劑型的設(shè)計與改進,、藥物代謝,、藥物制劑的配方與工藝研究以及質(zhì)量標準建立與穩(wěn)定性考察等工作。服務(wù)內(nèi)容：主要致力于緩控釋技術(shù),、透皮技術(shù),、脂質(zhì)體技術(shù)等多劑型的藥物與健康品劑型技術(shù)研究開發(fā)與服務(wù)，可開展新藥配方開發(fā),、仿制藥一致性評價,，包材相容性研究等多項技術(shù)開發(fā)服務(wù)。中藥與健康產(chǎn)業(yè)技術(shù)平臺：該平臺主要致力于以傳統(tǒng)中醫(yī)藥產(chǎn)品與技術(shù),、現(xiàn)代健康產(chǎn)品與技術(shù)以及來源于天然產(chǎn)物的藥物開發(fā)技術(shù)為目標的研究開發(fā)與服務(wù),。北京藥品生產(chǎn)雜質(zhì)研究中心

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院（淄博高新區(qū)生物醫(yī)藥研究院）,，是由淄博高新區(qū)管委會聯(lián)合山東大學(xué)和當?shù)厮幤蠊餐ㄔO(shè)的政產(chǎn)學(xué)研用緊密結(jié)合的藥物與健康產(chǎn)品技術(shù)創(chuàng)新研發(fā)和專業(yè)化孵化服務(wù)平臺，成立于2012年12月,，事業(yè)法人單位,。被科技部認定為“****”，整合高校,、地方優(yōu)勢資源,，建設(shè)、運營生物醫(yī)藥公共技術(shù)服務(wù)平臺,，并依托平臺開展科學(xué)研究,、檢驗檢測、技術(shù)服務(wù),、技術(shù)轉(zhuǎn)移,、成果轉(zhuǎn)化、人才培養(yǎng),、人員培訓(xùn),、展覽服務(wù)、對外交流合作,、醫(yī)藥相關(guān)產(chǎn)品銷售及技術(shù)研發(fā),，提升醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。