為了保證藥品的安全和質(zhì)量可控,，實現(xiàn)有效的風(fēng)險控制,，特制定本技術(shù)指導(dǎo)原則，旨在為注冊申請上市以及已上市化學(xué)藥品中亞硝胺類雜質(zhì)的研究和控制提供指導(dǎo),。藥品上市許可持有人/藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)切實履行藥品質(zhì)量管理的主體責(zé)任,，對藥品的安全和質(zhì)量進行全生命周期管理，盡可能的避免亞硝胺類雜質(zhì)的引入,，若確不能完全避免的,，應(yīng)充分評估藥品中亞硝胺類雜質(zhì)的風(fēng)險，并將亞硝胺類雜質(zhì)水平控制在安全限度以下,。亞硝胺類雜質(zhì)產(chǎn)生的原因：根據(jù)目前所知,，亞硝胺類雜質(zhì)有多種產(chǎn)生原因【3】，如工藝產(chǎn)生,、降解途徑和污染引入等,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院先后成功的突破一批產(chǎn)業(yè)化共性關(guān)鍵技術(shù)。上海新藥雜質(zhì)研究所

同時,，**組還就提升實驗室技術(shù)能力,、質(zhì)量監(jiān)督等方面提出了寶貴的意見。在評審過程中,，研究院各部門負(fù)責(zé)人及關(guān)鍵崗位人員積極迎審,，配合默契。各部門負(fù)責(zé)人在與評審組充分溝通的基礎(chǔ)上,，還為評審組提供了詳實,、有效的文件和記錄，展現(xiàn)出研究院專業(yè)高效的團隊作風(fēng)和技術(shù)能力,，得到了評審組的一致好評,。中國合格評定國家認(rèn)可委員會（英文縮寫：CNAS）是由國家認(rèn)證認(rèn)可監(jiān)督管理委員會（CNCA）批準(zhǔn)設(shè)立并授權(quán)的國家認(rèn)可機構(gòu)，統(tǒng)一負(fù)責(zé)對認(rèn)證機構(gòu),、實驗室和檢驗機構(gòu)等相關(guān)機構(gòu)的認(rèn)可工作,。天津仿制藥雜質(zhì)研究山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院中心價值觀：客戶至上,，員工為本，創(chuàng)新敬業(yè),，誠信共贏,。

分析方法開發(fā)：建立高靈敏度高通量的分析方法以揭示產(chǎn)品雜質(zhì)概況：1.運用柱篩選技術(shù)開發(fā)含量和有關(guān)物質(zhì)檢測方法。2.運用柱篩選技術(shù)開發(fā)手性雜質(zhì)檢測方法,。3.滴定或離子色譜法進行殘留溶劑的研究,。4.氣相色譜技術(shù)進行微量金屬元素雜質(zhì)的研究。5.ICP技術(shù)進行微量元素雜質(zhì)的研究,。6.色譜與質(zhì)譜聯(lián)用進行微量雜質(zhì)研究,。7.基因毒性雜質(zhì)的研究。合理的雜質(zhì)限度,。求證雜質(zhì)可接受的暴露量,，確定安全合理的限度。雜質(zhì)來源于去向分析：通過詳盡的工藝要素與雜質(zhì)狀況關(guān)聯(lián)性的研究,，制定針對性的質(zhì)量控制策略,。

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院雜質(zhì)研究具體服務(wù)內(nèi)容如下：藥物雜質(zhì)對照品、標(biāo)準(zhǔn)品,。提供3300余種藥物雜質(zhì)對照品、標(biāo)準(zhǔn)品,。雜質(zhì)譜分析：在詳盡了解起始原料,、合成工藝、API結(jié)構(gòu),、制劑配方,、制劑工藝、包材等背景信息的前提下,，建立的雜質(zhì)譜,，為進一步的雜質(zhì)研究與控制奠定基礎(chǔ)。雜質(zhì)的鑒定與制備,，雜質(zhì)制備對照品：通過制備色譜分離雜質(zhì),。定向合成雜質(zhì)。利用核磁,、質(zhì)譜,、紅外、紫外等手段對雜質(zhì)進行結(jié)構(gòu)確證,、純度測定,、含量測定。工作標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定,?；衔镏饕煞址蛛x純化,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院人才研發(fā)團隊主要由海外歸國人員、國內(nèi)高校院所學(xué)者,、企業(yè)高層技術(shù)人員組成,。

研究院以國際化為目標(biāo)，按照CNAS(ISO/IEC17025)和GMP,、GLP要求建立了符合國際標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范的藥物創(chuàng)新研發(fā)質(zhì)量體系,。2017年，獲得CNAS認(rèn)可,、CMA資質(zhì),；2018年，按照《良好的自動化管理規(guī)程》(GAMP5)建立了符合國家“數(shù)據(jù)完整性”要求的系統(tǒng)環(huán)境,；2019年,，在同行業(yè)中率先引進國際有名信息化實驗室管理系統(tǒng)(Labvantage平臺)，實現(xiàn)實驗全流程可追溯,、實驗數(shù)據(jù)自動抓取,、客戶在線服務(wù)；2021年,，啟動“智慧數(shù)字共享實驗室”建設(shè),，同年9月6日當(dāng)選為“中國檢驗檢測學(xué)會信息與智能化工作委員會”副主任委員單位。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院為山東大學(xué),、山東理工大學(xué)等提供專業(yè)技術(shù)服務(wù),。上海新藥雜質(zhì)研究所

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院愿成為客戶與員工引以為傲的伙伴與同行者！上海新藥雜質(zhì)研究所

雜質(zhì)制備之分步解析,。接收樣品：收到樣品后,，先用提供的檢測方法進行液相分析，重現(xiàn)分析圖譜信息,，并將該方法作為后續(xù)制備接出液的檢測方法,。制備液相方法開發(fā)：篩選填料，選用合適制備填料的分析型液相色譜柱進樣分析,，尋找目標(biāo)峰,，將圖譜中幾個相近未知峰分別接出，通過提供的檢測方法進行定位尋找目標(biāo)峰,。裝柱：用選取的制備填料裝柱,，測試柱效，要求6000以上,。制備條件放大：按照需求配制一定濃度的樣品溶液,，進樣10~50ml，運行方法,，圖譜中目標(biāo)峰與前后相鄰峰分離度在1.5或者更高,，提高進樣量,，并接出目標(biāo)峰進行液相分析，同時將制備接出液濃度符合要求的,，合并單獨存放,，放于冰箱低溫保存。上海新藥雜質(zhì)研究所

淄博高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)生物醫(yī)藥研究院專注技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品研發(fā),，發(fā)展規(guī)模團隊不斷壯大,。公司目前擁有專業(yè)的技術(shù)員工，為員工提供廣闊的發(fā)展平臺與成長空間,，為客戶提供高質(zhì)的產(chǎn)品服務(wù),，深受員工與客戶好評。公司以誠信為本,，業(yè)務(wù)領(lǐng)域涵蓋包材研究,，基因毒研究，藥物質(zhì)量研究,，結(jié)構(gòu)確證,，我們本著對客戶負(fù)責(zé)，對員工負(fù)責(zé),，更是對公司發(fā)展負(fù)責(zé)的態(tài)度,，爭取做到讓每位客戶滿意。一直以來公司堅持以客戶為中心,、包材研究,，基因毒研究，藥物質(zhì)量研究,，結(jié)構(gòu)確證市場為導(dǎo)向，重信譽,，保質(zhì)量,，想客戶之所想，急用戶之所急,，全力以赴滿足客戶的一切需要,。