具體來講,，亞硝胺類雜質(zhì)可能通過以下途徑引入【4】：（一）由工藝引入亞硝胺類雜質(zhì)的風險,、目前所知,，NDMA,、NDEA雜質(zhì)可能通過亞硝化機理生成,。即在一定條件下,，胺類化合物尤其是仲胺,，與亞硝酸鈉（NaNO2）或其他亞硝化試劑反應產(chǎn)生亞硝胺類雜質(zhì)。在同一工藝步驟中使用了能引入仲胺和亞硝化試劑的物料（包括起始物料,、溶劑,、試劑、催化劑,、中間體等）,，有較高的風險引入亞硝胺類雜質(zhì)；即使在不同的工藝步驟中分別使用能引入仲胺和亞硝化試劑的物料,，也可能會產(chǎn)生亞硝胺類雜質(zhì),。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院高層次人才研發(fā)團隊主要圍繞選定項目進行產(chǎn)業(yè)化開發(fā)、孵化并對外提供技術服務,。山東藥品雜質(zhì)研究單位

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院雜質(zhì)研究具體服務內(nèi)容如下：藥物雜質(zhì)對照品,、標準品。提供3300余種藥物雜質(zhì)對照品,、標準品,。雜質(zhì)譜分析：在詳盡了解起始原料、合成工藝,、API結構,、制劑配方、制劑工藝,、包材等背景信息的前提下,，建立的雜質(zhì)譜，為進一步的雜質(zhì)研究與控制奠定基礎,。雜質(zhì)的鑒定與制備,，雜質(zhì)制備對照品：通過制備色譜分離雜質(zhì)。定向合成雜質(zhì),。利用核磁,、質(zhì)譜、紅外,、紫外等手段對雜質(zhì)進行結構確證,、純度測定、含量測定,。工作標準品標定,?；衔镏饕煞址蛛x純化,。天津右雷佐雜質(zhì)研究方案研究院化學合成藥物技術平臺包括合成實驗室、儀器室,、藥物設計/計算機輔助室,、分析室等四個功能區(qū)域,。

同時，**組還就提升實驗室技術能力,、質(zhì)量監(jiān)督等方面提出了寶貴的意見,。在評審過程中，研究院各部門負責人及關鍵崗位人員積極迎審,，配合默契,。各部門負責人在與評審組充分溝通的基礎上，還為評審組提供了詳實,、有效的文件和記錄,，展現(xiàn)出研究院專業(yè)高效的團隊作風和技術能力，得到了評審組的一致好評,。中國合格評定國家認可委員會（英文縮寫：CNAS）是由國家認證認可監(jiān)督管理委員會（CNCA）批準設立并授權的國家認可機構,，統(tǒng)一負責對認證機構、實驗室和檢驗機構等相關機構的認可工作,。

淄博生物醫(yī)藥研究院技術研究與服務體系：研究院功能實驗室占地面積7200㎡,，分為技術研發(fā)與中試研究兩大板塊，共設有12個功能單元,，擁有大中型儀器設備900余臺（套）,，設備總投資8000余萬元?；竞w化學藥物,、生物技術制品、天然藥物（含中藥）三大藥物類別,，形成了從源頭發(fā)現(xiàn)到中試的臨床前研究鏈條,。研究院目前建有專業(yè)技術服務、高層次人才研發(fā),、高校聯(lián)盟技術支持三支團隊共計200余人,，其中碩士學位以上人員70%以上，包括國家多人計劃**1人,；山東泰山學者及泰山產(chǎn)業(yè)人才6人（其中培育3人）,；淄博英才計劃1人。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院生物技術平臺包括合成室,、發(fā)酵室,、高溫室、儀器室,、細胞房等功能區(qū)域,。

如示例2，檢測方法的建立。藥物中亞硝胺類雜質(zhì)的分析測試方法,，可以參考專業(yè)機構發(fā)布的方法,，亦可自行開發(fā)方法，均需注意分析方法靈敏度應與所論證的雜質(zhì)限度相匹配,，并采用雜質(zhì)對照品進行完整的方法學驗證,，保證亞硝胺類雜質(zhì)能夠準確有效的檢出。若采用自行開發(fā)方法,，需證明該方法等效于或者更優(yōu)于同品種官方公布的方法,。全生命周期的風險控制。對于申報上市的產(chǎn)品,，申請人在研發(fā)中,，應進行亞硝胺類雜質(zhì)的風險評估，對明確有亞硝胺類雜質(zhì)潛在風險的品種應進行充分的研究,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院以項目引進,、聯(lián)合開發(fā)、委托開發(fā),、項目孵化等模式開展工作,。山東藥品雜質(zhì)研究單位

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院化學合成藥物平臺擁有微波化學合成儀、制備高效液相色譜儀,、中低壓制備色譜等,。山東藥品雜質(zhì)研究單位

雜質(zhì)制備之分步解析。接收樣品：收到樣品后,，先用提供的檢測方法進行液相分析,，重現(xiàn)分析圖譜信息，并將該方法作為后續(xù)制備接出液的檢測方法,。制備液相方法開發(fā)：篩選填料,，選用合適制備填料的分析型液相色譜柱進樣分析，尋找目標峰,，將圖譜中幾個相近未知峰分別接出,，通過提供的檢測方法進行定位尋找目標峰。裝柱：用選取的制備填料裝柱,，測試柱效,，要求6000以上。制備條件放大：按照需求配制一定濃度的樣品溶液,，進樣10~50ml,，運行方法，圖譜中目標峰與前后相鄰峰分離度在1.5或者更高,，提高進樣量,，并接出目標峰進行液相分析，同時將制備接出液濃度符合要求的，合并單獨存放,，放于冰箱低溫保存。山東藥品雜質(zhì)研究單位

淄博高新技術產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)生物醫(yī)藥研究院是以提供包材研究,，基因毒研究,，藥物質(zhì)量研究，結構確證內(nèi)的多項綜合服務,，為消費者多方位提供包材研究,，基因毒研究，藥物質(zhì)量研究,，結構確證,，公司始建于2021-02-26，在全國各個地區(qū)建立了良好的商貿(mào)渠道和技術協(xié)作關系,。公司承擔并建設完成商務服務多項重點項目,，取得了明顯的社會和經(jīng)濟效益。ZBRI將以精良的技術,、優(yōu)異的產(chǎn)品性能和完善的售后服務,，滿足國內(nèi)外廣大客戶的需求。