淄博生物醫(yī)藥研究院技術(shù)研究與服務(wù)體系：研究院功能實(shí)驗(yàn)室占地面積7200㎡，分為技術(shù)研發(fā)與中試研究?jī)纱蟀鍓K,，共設(shè)有12個(gè)功能單元,，擁有大中型儀器設(shè)備900余臺(tái)（套），設(shè)備總投資8000余萬元,?；竞w化學(xué)藥物、生物技術(shù)制品,、天然藥物（含中藥）三大藥物類別,，形成了從源頭發(fā)現(xiàn)到中試的臨床前研究鏈條。研究院目前建有專業(yè)技術(shù)服務(wù),、高層次人才研發(fā),、高校聯(lián)盟技術(shù)支持三支團(tuán)隊(duì)共計(jì)200余人，其中碩士學(xué)位以上人員70%以上,，包括國(guó)家多人計(jì)劃**1人,；山東泰山學(xué)者及泰山產(chǎn)業(yè)人才6人（其中培育3人）；淄博英才計(jì)劃1人,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院高層次人才研發(fā)團(tuán)隊(duì),，主要通過項(xiàng)目引進(jìn)的方式組建。廣東維生素D3EP雜質(zhì)研究中心

具體來講,，亞硝胺類雜質(zhì)可能通過以下途徑引入【4】：（一）由工藝引入亞硝胺類雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn),、目前所知，NDMA,、NDEA雜質(zhì)可能通過亞硝化機(jī)理生成。即在一定條件下,，胺類化合物尤其是仲胺,，與亞硝酸鈉（NaNO2）或其他亞硝化試劑反應(yīng)產(chǎn)生亞硝胺類雜質(zhì)。在同一工藝步驟中使用了能引入仲胺和亞硝化試劑的物料（包括起始物料,、溶劑,、試劑、催化劑,、中間體等）,，有較高的風(fēng)險(xiǎn)引入亞硝胺類雜質(zhì)；即使在不同的工藝步驟中分別使用能引入仲胺和亞硝化試劑的物料,，也可能會(huì)產(chǎn)生亞硝胺類雜質(zhì),。淄博依拉環(huán)素雜質(zhì)研究單位2021年，山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院當(dāng)選為“中國(guó)檢驗(yàn)檢測(cè)學(xué)會(huì)信息與智能化工作委員會(huì)”副主任委員單位,。

雜質(zhì)研究分析方法開發(fā)：建立高靈敏度高通量的分析方法以揭示產(chǎn)品雜質(zhì)概況：1.運(yùn)用柱篩選技術(shù)開發(fā)含量和有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法,。2.運(yùn)用柱篩選技術(shù)開發(fā)手性雜質(zhì)檢測(cè)方法。3.滴定或離子色譜法進(jìn)行殘留離子的研究,。4.氣相色譜技術(shù)進(jìn)行殘留溶劑的研究,。5.ICP技術(shù)進(jìn)行微量雜質(zhì)研究,。6.基因毒性雜質(zhì)的研究。合理的雜質(zhì)限度,，求證雜質(zhì)可接受的暴露量,，確立安全合理的限度。雜質(zhì)來源與去向分析：通過詳盡的工藝要素與雜質(zhì)狀況關(guān)聯(lián)性的研究,，制定針對(duì)性的質(zhì)量控制策略,，繼而指導(dǎo)工藝條件和工藝參數(shù)的確定，提高生產(chǎn)工藝水平,，保證藥品安全性,。降解途徑、降解產(chǎn)物和降解條件的研究,，為藥品包材選擇,、貯藏條件確定和有效期的研究與預(yù)測(cè)提供依據(jù)。

以2-硝基苯肼鹽酸鹽為衍生化試劑,，以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽為催化耦聯(lián)劑,，以此來保證衍生的專屬性，既能保證3-氯丙酸的衍生化的同時(shí)又避免了甲酸的干擾,。這是一種專屬性更好的衍生方法,，這種衍生化方法可以專屬的衍生鹵代脂肪酸，不會(huì)與衍生助溶的甲酸進(jìn)行反應(yīng),。2.在液質(zhì)分析中SIM法不如MRM法的專屬性好,，當(dāng)時(shí)為了保證峰型、分離度等參數(shù),，我們嘗試了多種流動(dòng)相條件和色譜柱,。我們發(fā)現(xiàn)，目標(biāo)化合物的峰型對(duì)于色譜柱和PH這兩個(gè)參數(shù)尤為挑剔,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院領(lǐng)域：生物醫(yī)藥,、健康醫(yī)療、功能食品開發(fā)及相關(guān)大數(shù)據(jù)開發(fā)與應(yīng)用等,。

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院和山東新華制藥股份有限公司承辦的“制藥工程與藥品智能制造學(xué)術(shù)研討會(huì)暨高級(jí)研修班”在淄博召開,，同期召開山東省藥學(xué)會(huì)制藥工程專業(yè)委員會(huì)會(huì)議。本次會(huì)議旨在貫徹落實(shí)關(guān)于發(fā)展先進(jìn)智能制造業(yè)的精神,，促進(jìn)藥品智能制造,，提高對(duì)制藥企業(yè)智能制造的認(rèn)知和水平，更好地為我省藥品制造新舊動(dòng)能轉(zhuǎn)化服務(wù),。會(huì)議邀請(qǐng)工信部智能制造推進(jìn)辦公室**,、國(guó)家智能制造綜合標(biāo)準(zhǔn)化**咨詢組相關(guān)**，以及行業(yè)內(nèi)具有重要影響力的**共同出席并授課，來自各省,、各地市醫(yī)藥院校相關(guān)專業(yè)管理人員,、醫(yī)藥生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)高管、工程技術(shù)人員,、醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)研究人員等200余名參會(huì),。研究院圍繞“分析檢測(cè)—研究開發(fā)—中試優(yōu)化—臨床研究—報(bào)審注冊(cè)—OEM”的藥物創(chuàng)新技術(shù)研發(fā)與服務(wù)鏈。上海原料藥雜質(zhì)研究方案

淄博生物醫(yī)藥研究院按照新型研發(fā)機(jī)構(gòu)管理模式,，以市場(chǎng)為導(dǎo)向,、以項(xiàng)目為中心，引進(jìn),、匯聚外部創(chuàng)新資源,。廣東維生素D3EP雜質(zhì)研究中心

01概述：自2018年7月在纈沙坦原料藥中檢出N-亞硝基二甲胺（NDMA）以來，陸續(xù)在其他沙坦類原料藥中檢出了各類亞硝胺雜質(zhì),，如NDMA,、N-亞硝基二乙胺(NDEA)等。進(jìn)一步的調(diào)查發(fā)現(xiàn),，在個(gè)別供應(yīng)商的非沙坦類的藥物中（如雷尼替?。嘤衼喯醢奉愲s質(zhì)的檢出,。亞硝胺類雜質(zhì)屬于ICHM7（R1）(《評(píng)估和控制藥物中DNA反應(yīng)性（致突變）雜質(zhì)以限制潛在致病風(fēng)險(xiǎn)》)指南【1】中提及的“關(guān)注隊(duì)列”物質(zhì),。根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的致病物清單【2】，NDMA和NDEA均屬于2A類致病物質(zhì),；根據(jù)國(guó)際認(rèn)可數(shù)據(jù)庫(kù),，已有部分亞硝胺類雜質(zhì)有公開的致病性數(shù)據(jù)，如NDMA,、NDEA,、N-亞硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）、N-亞硝基二丁胺（NDBA）等,。廣東維生素D3EP雜質(zhì)研究中心

淄博高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)生物醫(yī)藥研究院是國(guó)內(nèi)一家多年來專注從事包材研究,，基因毒研究,，藥物質(zhì)量研究,，結(jié)構(gòu)確證的老牌企業(yè)。公司位于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新園,，成立于2021-02-26,。公司的產(chǎn)品營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)遍布國(guó)內(nèi)各大市場(chǎng)。公司業(yè)務(wù)不斷豐富,，主要經(jīng)營(yíng)的業(yè)務(wù)包括：包材研究,，基因毒研究，藥物質(zhì)量研究，結(jié)構(gòu)確證等多系列產(chǎn)品和服務(wù),?？梢愿鶕?jù)客戶需求開發(fā)出多種不同功能的產(chǎn)品，深受客戶的好評(píng),。公司會(huì)針對(duì)不同客戶的要求,，不斷研發(fā)和開發(fā)適合市場(chǎng)需求、客戶需求的產(chǎn)品,。公司產(chǎn)品應(yīng)用領(lǐng)域廣,，實(shí)用性強(qiáng)，得到包材研究,，基因毒研究,，藥物質(zhì)量研究，結(jié)構(gòu)確證客戶支持和信賴,。淄博高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)生物醫(yī)藥研究院以誠(chéng)信為原則,，以安全、便利為基礎(chǔ),，以優(yōu)惠價(jià)格為包材研究,，基因毒研究，藥物質(zhì)量研究,，結(jié)構(gòu)確證的客戶提供貼心服務(wù),，努力贏得客戶的認(rèn)可和支持，歡迎新老客戶來我們公司參觀,。