如果無法證明研發(fā)產(chǎn)品的配方與已上市的產(chǎn)品配方相同,，可以參考《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》進行篩選,。特別要注意根據(jù)不同的劑型選擇重點篩選指標(biāo)。對于口服固體藥劑制劑,，由于輔料對活性成分的體外溶出/釋放影響可能導(dǎo)致藥品安全性和有效性出現(xiàn)差異,，所以溶出度/釋放度檢查是至關(guān)重要的篩選指標(biāo)之一。通過比較溶出/釋放曲線一致性和溶出均一性,，可以初步判斷研發(fā)產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品的體外釋放行為是否一致,，從而減少或避免生物等效性試驗中出現(xiàn)不等效性的風(fēng)險。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院具有良好的信譽和較高的服務(wù)水平,。河北化學(xué)藥物制劑研究所

對于無法證明制劑工藝與已上市產(chǎn)品一致的情況,，可以參考《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》，結(jié)合劑型,、原料藥和輔料的特點確定工藝,，并進行詳細的制劑工藝研究。在確定工藝參數(shù)時,，評價指標(biāo)除了常規(guī)指標(biāo)外,，重點指標(biāo)的選擇應(yīng)該與篩選部分基本一致。而質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準的制定,，既應(yīng)遵循與藥物質(zhì)量標(biāo)準制訂相關(guān)的指導(dǎo)原則,，也應(yīng)符合化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法的驗證原則、雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則以及溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則等一般要求,。廣西抗體藥物制劑研究中心研究院藥物質(zhì)量研究中心擁有專業(yè)技術(shù)人員10余人,，碩士及以上學(xué)位人員占80%以上,。

口服緩釋制劑的研究思路基本如下：利用緩慢釋放藥物的特性,，降低血藥峰谷波動，延長藥效時間,，從而減少服藥次數(shù),。但并非所有口服藥物都適合制成緩釋制劑。對于毒性大,、窗較窄的藥物以及血藥濃度與藥效不相關(guān)的藥物來說,，不宜制成緩釋制劑,；濃度依賴型也不適用于制成緩釋制劑。此外,，具有溶解度低,、劑量大、半衰期短或長,、吸收部位受限等特點的藥物,，制作口服緩釋制劑時需要特別慎重。安全藥理學(xué)研究概念出現(xiàn)于1997年ICH 的實施新藥臨床研究所需非臨床安全性試驗的時間安排（M3指導(dǎo)原則）和生物技術(shù)藥物的臨床前安全性評價（S6指導(dǎo)原則）中,。

目前已有一些國家標(biāo)準品種在我國上市銷售,。通過查閱公開的文獻和資料，例如藥品說明書,、質(zhì)量標(biāo)準等,，可以了解這些已上市產(chǎn)品的儲存條件、保質(zhì)期以及在光照,、潮濕,、高溫等環(huán)境下降解的情況。這些信息可以作為穩(wěn)定性研究的試驗設(shè)計基礎(chǔ),，為確定試驗條件提供依據(jù),。通常情況下，開發(fā)的新產(chǎn)品的穩(wěn)定性應(yīng)該與已上市產(chǎn)品的穩(wěn)定性相當(dāng)或更好,。有了已上市產(chǎn)品穩(wěn)定性研究結(jié)果的參考,，才能確定新產(chǎn)品的有效期，并縮短穩(wěn)定性研究的時間,。對于穩(wěn)定性研究,，有幾個需要關(guān)注的因素，這些因素在《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件中有詳實的闡述,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可開展新藥配方開發(fā),、仿制藥一致性評價、包材相容性研究等多項技術(shù)開發(fā)服務(wù),。

局部給藥制劑的有效性研究：局部給藥制劑通常需要藥物從制劑中釋放,，然后通過皮膚/粘膜屏障透過滲透吸收，終到達靶組織產(chǎn)生預(yù)期的藥理作用,。因此,，我們應(yīng)該通過考察其活性成分的釋放和吸收行為來驗證產(chǎn)品的有效性。影響活性成分釋放吸收的因素包括與藥物活性成分相關(guān)的因素和制劑相關(guān)的因素,。我們需要關(guān)注藥物活性成分能否在局部從制劑中釋放溶出的情況,，特別是要關(guān)注活性成分的粒徑分布、中使用的促滲劑、表面活性劑與基質(zhì)的成分和數(shù)量等因素,，這些因素都會直接影響到藥物的滲透吸收,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院到位經(jīng)費7400余萬元，合作建立院企實驗室7家,。廣西抗體藥物制劑研究中心

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院基本涵蓋化學(xué)藥物,、生物技術(shù)制品、天然藥物(含中藥)三大藥物類別的技術(shù)服務(wù),。河北化學(xué)藥物制劑研究所

必要時需要進行的安全性和有效性研究來證明制造的產(chǎn)品安全性不低于已上市產(chǎn)品,，且其療效與已上市產(chǎn)品相當(dāng)。通過對比研究來證明研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品質(zhì)量的“一致性”或“等同性”是一種重要的研究方法,。判斷產(chǎn)品質(zhì)量的“一致性”或“等同性”必須基于對質(zhì)量控制各個方面的系統(tǒng),、綜合評價，不能只基于部分質(zhì)量指標(biāo)的簡單對比,。在安全性和有效性驗證中,，通常也需要采用對比研究方法，例如在生物等效性試驗中需要使用已上市產(chǎn)品作為參比制劑,。河北化學(xué)藥物制劑研究所