制劑質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定是關(guān)于口服緩釋制劑質(zhì)量方面的重要工作,。該工作包括確定研究項(xiàng)目、建立和驗(yàn)證方法,、進(jìn)行具體項(xiàng)目的研究和考察等方面,。制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要確定標(biāo)準(zhǔn)中包含的項(xiàng)目、采用的方法以及相關(guān)限度要求等,?？诜忈屩苿┑馁|(zhì)量研究項(xiàng)目主要包括性狀、鑒別,、釋放度,、重（裝）量差異、含量均勻度,、有關(guān)物質(zhì),、含量測(cè)定等方面。其中,，釋放度研究及其限度的確定對(duì)于口服緩釋制劑的質(zhì)量研究和標(biāo)準(zhǔn)制定非常重要,，在本指導(dǎo)原則的第四部分中進(jìn)行了專門討論?？诜忈屩苿┢渌|(zhì)量研究和標(biāo)準(zhǔn)制定的基本原則與普通制劑一致,，有關(guān)技術(shù)要求可以參考《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》和《化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則》。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2019年,，被山東省認(rèn)定為首批新型研發(fā)機(jī)構(gòu),。聊城中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究院

基于以上研究成果,，建立的體外釋放度檢查方法，如果未經(jīng)過體內(nèi)外相關(guān)性驗(yàn)證,，只可作為篩選的一個(gè)指標(biāo)和控制產(chǎn)品質(zhì)量的手段,，無法預(yù)測(cè)產(chǎn)品在體內(nèi)的藥物釋放行為。建議在臨床研究階段加強(qiáng)體內(nèi)外相關(guān)性的研究,，以便更好地改進(jìn)工藝,，優(yōu)化體外釋放度測(cè)定條件，并預(yù)測(cè)體內(nèi)的吸收行為,。緩釋制劑的體外釋放行為研究一般應(yīng)考慮在不同條件下的釋放特性,，并進(jìn)行藥物釋放模型分析，同時(shí)還需要研究產(chǎn)品在不同批次之間的重現(xiàn)性和批內(nèi)的一致性,。在研究不同條件下的藥物釋放特性時(shí),，雖然緩釋制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常采用單一條件測(cè)定釋放度，但在制劑的篩選和質(zhì)量研究過程中,，應(yīng)考慮其在不同條件下的釋放度,，以了解所研發(fā)制劑的藥物釋放特性，并為確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中采用的釋放度測(cè)定條件提供依據(jù),。聊城中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究院研究院功能實(shí)驗(yàn)室占地面積1.2萬㎡,，分為技術(shù)研發(fā)與中試研究?jī)纱蟀鍓K，共設(shè)有15個(gè)功能單元(在建3個(gè)),。

體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果是制劑終的驗(yàn)證指標(biāo),。由于體外釋放度的測(cè)定條件與制劑在胃腸道中釋放藥物的環(huán)境不同，釋放度測(cè)試結(jié)果并不能反映制劑在體內(nèi)釋放藥物的情況,。有時(shí)候,，雖然體外測(cè)試符合緩釋制劑的設(shè)計(jì)要求，但制劑在體內(nèi)的行為可能不完全遵循要求,。由于制劑終需要用于臨床應(yīng)用,，因此評(píng)估產(chǎn)品質(zhì)量、工藝和釋放度檢測(cè)方法的合理性取決于產(chǎn)品在體內(nèi)是否按照設(shè)計(jì)要求釋放藥物,。一方面,，為確保放大工藝的可行性，在小試和中試生產(chǎn)過程中應(yīng)對(duì)工藝進(jìn)行充分的研究,，確定影響制劑質(zhì)量的關(guān)鍵工藝因素和參數(shù)的范圍,。

現(xiàn)在，由于藥品更新?lián)Q代不斷推進(jìn),，一些已經(jīng)上市的產(chǎn)品正在被更安全有效的新藥所替代,，另一些藥品供應(yīng)已經(jīng)大于需求，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)也愈發(fā)激烈,。如果在立項(xiàng)時(shí)沒有充分調(diào)研,，而盲目投資仿制開發(fā),，就會(huì)導(dǎo)致資源浪費(fèi)。此外,，已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品需要達(dá)到與上市產(chǎn)品相當(dāng)?shù)馁|(zhì)量,，具有生物等效性。但由于上市產(chǎn)品質(zhì)量良莠不齊,，如果沒有進(jìn)行充分調(diào)研,，隨意選擇控制藥物和生物等效性考察，就會(huì)導(dǎo)致一些研究結(jié)果難以評(píng)價(jià),。而且，質(zhì)量控制研究工作不夠系統(tǒng),，無法有效控制產(chǎn)品質(zhì)量,。研究院公共技術(shù)服務(wù)平臺(tái)確保具有相應(yīng)權(quán)限的用戶方能對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行使用操作和維護(hù)。

一般藥理學(xué)研究是新藥研究過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié),，可分為不同階段進(jìn)行,。在藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)前，需要完成對(duì)神經(jīng)系統(tǒng),、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)中心組份的實(shí)驗(yàn)研究,。追加和/或補(bǔ)充的安全藥理學(xué)研究可在申報(bào)生產(chǎn)前完成。藥物的安全性評(píng)價(jià)研究必須遵循《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）的要求,。一般藥理學(xué)研究屬于安全性評(píng)價(jià)的范疇,，原則上必須執(zhí)行GLP。對(duì)于一些難以滿足GLP要求的特殊情況,，也要保證適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)管理和數(shù)據(jù)保存,。中心組份實(shí)驗(yàn)必須執(zhí)行GLP，追加和/或補(bǔ)充的安全藥理學(xué)研究應(yīng)盡可能地較大限度遵守GLP要求,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量中心可從事化藥,、中藥、多肽,、生物制藥等原料藥及制劑的藥物質(zhì)量研究,。聊城中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究院

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量研究中心解決方案涵蓋起始物料、中間體,、原料藥,、制劑等。聊城中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究院

1993年7月,，衛(wèi)生部藥政局發(fā)布了《新藥（西藥）臨床前研究指導(dǎo)原則匯編》,。其中包含了新藥一般藥理研究方面的指導(dǎo)原則，該指南重視對(duì)除主要藥效作用以外大量藥理作用的研究,，但未提及關(guān)于可能發(fā)現(xiàn)藥物新作用及其不良反應(yīng)的觀察,。1999年9月有關(guān)一般藥理學(xué)研究的指導(dǎo)原則（討論稿）進(jìn)行了修訂,，參考國外文獻(xiàn)，該指南強(qiáng)調(diào)根據(jù)藥物的藥理作用,，在較大量研究不同系統(tǒng)功能的基礎(chǔ)上,，針對(duì)藥物的領(lǐng)域和特點(diǎn)進(jìn)行系統(tǒng)的專項(xiàng)研究。但該指南對(duì)于一般藥理研究以及確定或推測(cè)藥物與人體使用的安全性關(guān)系方面,，尚未深入探討,。聊城中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究院