為了將某種結(jié)構(gòu)單元引入到藥物分子的指定位置,，在藥物合成中除了利用藥物分子不同官能團(tuán)的活性差異進(jìn)行選擇性反應(yīng)外,，還常常需要在反應(yīng)前連接某種控制基團(tuán)來(lái)促使選擇性反應(yīng)進(jìn)行,，以實(shí)現(xiàn)無(wú)法直接引入的官能團(tuán)的加入。這種預(yù)先引入的控制基團(tuán)稱為“導(dǎo)向基”,，其主要作用是引導(dǎo)反應(yīng)按需要進(jìn)行選擇性反應(yīng)。導(dǎo)向基包括活化基,、鈍化基,、阻斷劑、保護(hù)基等,。導(dǎo)向基的加入使分子的某一部位變得比其他部位更容易發(fā)生反應(yīng),，即導(dǎo)向基的作用是通過(guò)活化和定向?qū)螂p重作用實(shí)現(xiàn)的。反應(yīng)結(jié)束后,，導(dǎo)向基會(huì)被除去,。淄博生物醫(yī)藥研究院著力培養(yǎng)創(chuàng)新型項(xiàng)目、人才,、團(tuán)隊(duì),，為其提供轉(zhuǎn)化孵化平臺(tái)。廣西中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究公司

一般藥理學(xué)研究的目的在于：通過(guò)研究,，確定藥物的非期望藥理作用,，評(píng)估藥物在毒理學(xué)和/或臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)和/或病理生理作用，以及研究觀察到的和/或猜測(cè)的藥物不良反應(yīng)機(jī)制,。目前國(guó)內(nèi)一般藥理學(xué)研究的主要問(wèn)題是：一些新藥研發(fā)單位對(duì)一般藥理學(xué)的研究缺乏重視,，對(duì)其研究目的認(rèn)識(shí)不夠清晰，只為滿足注冊(cè)要求而進(jìn)行實(shí)驗(yàn),?？茖W(xué)合理的一般藥理學(xué)研究有助于提高臨床用藥的安全性。本指導(dǎo)原則引入了ICH的追加和/或補(bǔ)充安全藥理學(xué)研究,、QT間期延長(zhǎng)研究的內(nèi)容,，突出了一般藥理學(xué)研究與安全性研究密切相關(guān)；提出可免做一般藥理學(xué)研究的藥物,，有利于根據(jù)藥物的具體情況,，進(jìn)行一般藥理學(xué)研究；研究階段性的提出,，符合新藥研究是逐步進(jìn)行的規(guī)律,。廣西中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究公司研究院致力于打造“面向魯中、服務(wù)山東,、輻射全國(guó)”的區(qū)域性醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新與資源共享中心,。

體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果是制劑終的驗(yàn)證指標(biāo)。由于體外釋放度的測(cè)定條件與制劑在胃腸道中釋放藥物的環(huán)境不同，釋放度測(cè)試結(jié)果并不能反映制劑在體內(nèi)釋放藥物的情況,。有時(shí)候,，雖然體外測(cè)試符合緩釋制劑的設(shè)計(jì)要求，但制劑在體內(nèi)的行為可能不完全遵循要求,。由于制劑終需要用于臨床應(yīng)用,，因此評(píng)估產(chǎn)品質(zhì)量、工藝和釋放度檢測(cè)方法的合理性取決于產(chǎn)品在體內(nèi)是否按照設(shè)計(jì)要求釋放藥物,。一方面,，為確保放大工藝的可行性，在小試和中試生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)對(duì)工藝進(jìn)行充分的研究,，確定影響制劑質(zhì)量的關(guān)鍵工藝因素和參數(shù)的范圍,。

在產(chǎn)品大規(guī)模生產(chǎn)的過(guò)程中，可能需要對(duì),、制造工藝和設(shè)備等進(jìn)行必要的調(diào)整以適應(yīng)生產(chǎn),。這可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品的釋放行為產(chǎn)生一定影響，因此在生產(chǎn)過(guò)程中需要對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的釋放度檢查方法和限度進(jìn)行必要的調(diào)整,。需要注意的是,，如果調(diào)整或工藝可能會(huì)影響到產(chǎn)品在體內(nèi)的釋放行為，那么在驗(yàn)證產(chǎn)品后,，還應(yīng)通過(guò)人體生物等效性試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證,。和制備工藝的研究，口服緩釋制劑的和制備工藝研究應(yīng)參考國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》,，并結(jié)合緩釋制劑的特點(diǎn)進(jìn)行,。需要注意的是，所有策略的更改都必須經(jīng)過(guò)科學(xué)驗(yàn)證和實(shí)驗(yàn),，以確保產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。淄博生物醫(yī)藥研究院由淄博高新區(qū)管委會(huì)聯(lián)合山東大學(xué)共同建設(shè)的一體化的藥物與健康產(chǎn)品研發(fā)和技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)。

半合成藥物技術(shù)被大量應(yīng)用,，其利用天然產(chǎn)物中提取的或經(jīng)微生物發(fā)酵提取的化合物為基礎(chǔ),，通過(guò)化學(xué)改造制備新藥，具有疑難病癥,、提高藥效,、擴(kuò)大譜、減少毒副作用或彌補(bǔ)其他不足等優(yōu)點(diǎn),，如紫杉醇,、和維生素等藥物的生產(chǎn)。據(jù)統(tǒng)計(jì),，目前常用的1850種藥物中,，有1045種具有手性特點(diǎn),。高純度手性的藥物具有副作用小、使用計(jì)量低,、療效高等優(yōu)點(diǎn),，因此對(duì)其研究和開發(fā)成為當(dāng)今藥物發(fā)展的重要戰(zhàn)略之一。新藥審批辦法增加了對(duì)于光學(xué)異構(gòu)體及其制劑的審批,，這些藥物是通過(guò)拆分和合成得到的,，標(biāo)志著中國(guó)對(duì)研究和開發(fā)藥物的重視程度加強(qiáng),。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院承擔(dān)國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng),、山東省科技發(fā)展計(jì)劃等省部級(jí)以上項(xiàng)目35項(xiàng)。廣西中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究公司

研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)可開展藥物以及中間體的化學(xué)合成,、藥物分析,、藥物模擬設(shè)計(jì)和藥物分子篩選等工作。廣西中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究公司

如果方法學(xué)研究的結(jié)果表明某方法適用,，那么可以沿用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中的該方法,；如果提示該方法不適用，則需要建立新的檢測(cè)方法并進(jìn)行相應(yīng)的方法學(xué)驗(yàn)證,。對(duì)于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的項(xiàng)目或已收載項(xiàng)目的新建檢測(cè)方法,，建立檢測(cè)方法和方法學(xué)驗(yàn)證原則與新藥一致，可參考化學(xué)藥物質(zhì)量控制研究相關(guān)指導(dǎo)原則的技術(shù)要求,。質(zhì)量對(duì)比研究是判斷研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品質(zhì)量“一致性”或“等同性”的重要方法,，同時(shí)，通過(guò)質(zhì)量對(duì)比研究,，可以了解產(chǎn)品的質(zhì)量特征,，為所研制產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的建立提供依據(jù)。廣西中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究公司