雜質研究分析方法開發(fā)：建立高靈敏度高通量的分析方法以揭示產(chǎn)品雜質概況：1.運用柱篩選技術開發(fā)含量和有關物質檢測方法,。2.運用柱篩選技術開發(fā)手性雜質檢測方法,。3.滴定或離子色譜法進行殘留離子的研究。4.氣相色譜技術進行殘留溶劑的研究,。5.ICP技術進行微量雜質研究,。6.基因毒性雜質的研究。合理的雜質限度,，求證雜質可接受的暴露量,，確立安全合理的限度。雜質來源與去向分析：通過詳盡的工藝要素與雜質狀況關聯(lián)性的研究,，制定針對性的質量控制策略,，繼而指導工藝條件和工藝參數(shù)的確定，提高生產(chǎn)工藝水平，保證藥品安全性,。降解途徑,、降解產(chǎn)物和降解條件的研究，為藥品包材選擇,、貯藏條件確定和有效期的研究與預測提供依據(jù),。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院是一個有朝氣有活力的年輕團隊。上海藥品生產(chǎn)雜質研究中心

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院專業(yè)從事藥品領域質量研究工作,，在多年的實踐中總結出一套行之有效的解決辦法,。在方法開發(fā)過程中，我們會根據(jù)方法的用途來制定一個常規(guī)的系統(tǒng)適用性考察項,，如含量測定方法以連續(xù)進樣5針對照品溶液的峰面積計算RSD或者線性相關系數(shù)作為系統(tǒng)適用性的一項要求,，而對于雜質分析方法則以靈敏度溶液（一般以10%限度濃度溶液作為靈敏度溶液）目標峰的信噪比以及相鄰雜質的分離度作為系統(tǒng)適用性考查項，開發(fā)方法時首先通過優(yōu)化方法使其滿足上述系統(tǒng)適用性要求,。上海藥品生產(chǎn)雜質研究中心研究院開展技術研發(fā)與服務,、科技成果轉化與孵化、人才培育與匯聚,、科技交流與合作,、校地校企共建等工作,。

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院是由淄博高新區(qū)管委會聯(lián)合山東大學和當?shù)厮幤蠊餐ㄔO的政產(chǎn)學研用緊密結合的藥物與健康產(chǎn)品技術創(chuàng)新研發(fā)和專業(yè)化孵化服務平臺，成立于2012年12月,。在外部審計方面,，2018年,，通過NMPA仿制藥一致性評價現(xiàn)場核查,；2019-2020年,，先后協(xié)助客戶完成美國FDA項目申報注冊3個；通過新華-百利高,、華潤雙鶴,、東誠藥業(yè),、紅日藥業(yè),、陜西萬榮、迪沙藥業(yè)等60余家企業(yè)的現(xiàn)場審計核查,。研究院擁有180余人的專職技術服務與研發(fā)團隊,，其中碩士學位以上人員65%以上；承擔國家重大新藥創(chuàng)制專項,、山東省科技發(fā)展計劃等省部級以上項目35項,，到位經(jīng)費7400余萬元；合作建立院企實驗室7家,。

由降解產(chǎn)生亞硝胺類雜質的情況,，應分析降解產(chǎn)生的條件，通過優(yōu)化生產(chǎn)工藝、配方,、貯存條件等,，降低降解雜質的產(chǎn)生風險。例如有研究顯示【7】：某些雷尼替丁制劑中的NDMA含量在室溫下會隨著時間的推移而增加,，溫度升高也會導致NDMA的含量增加,。在此種情況下，應進一步研究并確認NDMA雜質的含量在藥品有效期內仍低于安全限度,。對于明確有亞硝胺類雜質殘留風險的品種應建立合適的分析方法,，確保成品中亞硝胺類雜質低于限度要求。限度控制藥物中亞硝胺類雜質的控制策略建議參考ICHM7（R1）指南的相關規(guī)定,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院嚴格遵守“合規(guī)公正,，專業(yè)高效，技術誠信”的服務原則,。

將不符合要求的,，合并等待濃縮重新制備。若是符合要求,，而且分離度較好且不影響雜質分離,，上樣量可以進一步提高。后處理：收集所有的合格接出液,，在合適的條件下旋蒸濃縮,，之后得到高濃度、低有機相的目標濃縮液,，將其置于帶有隔板控溫的凍干機進行凍干處理,，或者根據(jù)需要進行鼓風干燥，之后得到目標物質,。若是正相系統(tǒng)制備液,，則按照條件直接將樣品溶液蒸干即可。交付：將獲得的干品或者高濃度溶液進行分裝,，按照檢測標準進行檢測,，合格后分裝，并進行核磁,、質譜,、紅外、紫外等設備的檢測確定結構,。制備上樣液因為體量較大,，上樣前務必經(jīng)0.45μm濾膜過濾，每天制備結束需清理現(xiàn)場,，做到現(xiàn)場合規(guī),。研究院化學合成藥物平臺可開展藥物以及中間體的化學合成,、藥物分析、藥物模擬設計和藥物分子篩選等工作,。上海藥品生產(chǎn)雜質研究中心

研究院生物技術研發(fā)與服務平臺可開展生物多糖制備和結構分析,、寡糖的合成等研究工作。上海藥品生產(chǎn)雜質研究中心

雜質研究是山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質量研究中心的主要服務,，本中心是專業(yè)從事原料藥,、醫(yī)藥中間體、輔料和制劑中雜質研究,，涵蓋化藥,、中藥、多肽,、生物制藥等的單獨第三方技術服務機構,。本中心擁有600MHz核磁共振儀、LC-MS/MS,、GC-MS/MS,、ICP-MS、ICP-AES,、制備色譜等多種優(yōu)良分析儀器,。專職技術人員10余人，碩士以上學位人員80%以上,，可從事雜質鑒定,、制備、分離,、檢測,、含量標定等工作?？商峁M足數(shù)據(jù)合規(guī)性要求的雜質研究服務,，能夠針對藥品研發(fā)和生產(chǎn)過程中存在或潛在雜質提供風險評估、方法開發(fā),、方法驗證,、樣品檢測、質量標準制定等解決方案,，涵蓋起始物料,、中間體,、原料藥,、制劑等。上海藥品生產(chǎn)雜質研究中心