在文件管理,、組織機構(gòu),、儀器設備、樣品、標準品/試劑,、分析方法,、質(zhì)量保證要素等方面實現(xiàn)規(guī)范化管理。質(zhì)量審核工作的嚴格和細致,，可以督促技術(shù)人員在全流程工作中規(guī)范操作,；從而促進研究院整體質(zhì)量規(guī)范建設；進而增加研究院業(yè)務量,，提升行業(yè)地位,。我院新增氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀，助力遺傳毒性雜質(zhì)研究中心發(fā)展,。我院下屬的專業(yè)基因毒性雜質(zhì)研究中心,，為滿足市場需求，新增一臺價值約200萬左右的氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（GC-MS/MS）,。目前我院已經(jīng)承擔了山東90%制藥廠家的二甲雙胍及相關(guān)制劑研究工作,，客戶滿意度100%。研究院公共技術(shù)服務平臺是由高新區(qū)管委會投資建設的功能完備,、系統(tǒng)配套的藥物研發(fā)專業(yè)技術(shù)服務機構(gòu),。廣東藥物基因毒雜質(zhì)研究公司

服務內(nèi)容包括為臨床試驗、臨床前試驗藥代,、毒代及仿制藥生物等效性實驗提供生物樣品分析檢測服務,。淄博生物醫(yī)藥研究院儀器設備：質(zhì)譜儀：ABSciex5500、WatersTQ-S,、島津8050,；ThermoFisher高速冷凍離心機；Sartorius百萬分之一周天平,；Cybi自動移液工作站,；ThermoFisher超純水機；PorvairMiniVap?Gemini雙頭氮吹儀,；較低溫冰箱,，低溫冰箱，冷藏冰箱,；搖板機,、震蕩儀、封板機等各種小型儀器設備,。主要技術(shù)服務平臺之-醫(yī)（藥）用材料相容性工程技術(shù)研究中心：1.中心概況：本中心是研究院下屬的專業(yè)從事醫(yī)用和藥用材料相容性研究與服務的單獨第三方技術(shù)服務機構(gòu),，成立于2016年5月，是淄博市認定的市級工程技術(shù)中心,。廣東基因毒雜質(zhì)研究費用淄博生物研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務平臺致力于生物技術(shù)及其制品的實驗室研發(fā)與技術(shù)服務,。

化合物限度的計算：具有致病性數(shù)據(jù)的致突變雜質(zhì)的TD50計算法,。對于一類雜質(zhì),，可根據(jù)致病試驗TD50（導致50%病灶發(fā)生率的給藥劑量）的數(shù)據(jù),，進行線性外推，找到十萬分之一致病的概率所對應的的值,。TD50線性外推法,，即通過嚙齒類動物致病性數(shù)據(jù)來計算雜質(zhì)的可接受攝人量?？山邮軘z人量（acceptableintake,，AI)=TD50/50000×50kg案例：環(huán)氧乙烷在大鼠致病性試驗中的TD5是21.3mg/kg·day，在小鼠中是63.7mg/kg·day,。我們需要找到一個保守的值,，那就是大鼠的數(shù)據(jù)。十萬分之一概率就是除以50000,，即21.3mg/kg·day÷50000=0.42μg/kg·day,。再乘以人體的體重50kg，是對人體體重保守的估計：0.42μg/kg·day×50kg=21.3μg/day,。即控制每日攝入21.3μg,，致病概率是十萬分之一。

TTC值來源于一個數(shù)據(jù)庫,，這個數(shù)據(jù)庫包含了約730個致病化合物,，綜合分析數(shù)據(jù)后，線性外推至百萬分之一致病概率,，得到TTC數(shù)據(jù),。基于TTC的可接受攝入量1.5μg/day被認為是安全的終生日暴露量,。但是在特定的條件下一些基因毒性雜質(zhì)也可以有較高的閾值,。如接觸時間比較短等，這個需要根據(jù)實際情況再進行推算,。如果給藥是間歇性的,，則可接受日攝入量應根據(jù)給藥總天數(shù)計算。需要注意的是,，TTC限值并不適用于被稱為“關(guān)注隊列”的高效致突變致病物,，包括黃曲霉素類、N-亞硝基類化合物以及烷基-氧化偶氮基化合物,。研究院中心設有藥用材料,、醫(yī)用材料、藥物分析,、樣品穩(wěn)定性考察,、樣品準備,、IT機房、收樣室等多個功能科室,。

基因毒性雜質(zhì)定義：基因毒性雜質(zhì),，又稱遺傳毒性雜質(zhì)（GenotoxicImpurities,GTI），指較低水平下能直接或間接損傷細胞DNA,，產(chǎn)生致突變和致病作用的物質(zhì),。這類致突變性致病物通常由細菌突變試驗（Ames試驗）檢測確定?；蚨倦s質(zhì)分類：根據(jù)ICH指導原則將基因毒性雜質(zhì)分為以下五類：1類：已知具有誘變性和致病性的雜質(zhì),；2類：已知具有誘變性、但致病性未知的雜質(zhì),；3類：有與原料藥結(jié)構(gòu)無關(guān)的警示結(jié)構(gòu),、無致突變性數(shù)據(jù)的雜質(zhì)；4類：有警示結(jié)構(gòu),，且與經(jīng)測試無致突變性的原料藥及其相關(guān)化合物具有相同警示結(jié)構(gòu),；5類：無警示結(jié)構(gòu)，或警示結(jié)果有數(shù)據(jù)證明其無誘變性和致病性,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院嚴格遵守“合規(guī)公正,，專業(yè)高效，技術(shù)誠信”的服務原則,。上海原料藥基因毒研究服務

研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務平臺可開展多肽和蛋白藥物的基因克隆與表達研究,、蛋白質(zhì)化學修飾等研究工作。廣東藥物基因毒雜質(zhì)研究公司

實驗室功能分區(qū)：設有儀器室,、前處理室（可進行避光操作）,、天平室（可進行避光操作）、溶液配制室,、IT機房,、檔案室、UPS機房,，危廢暫存區(qū)等,。合規(guī)的信息化管理控制系統(tǒng)：LC-MS/MS系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫網(wǎng)絡化，確保數(shù)據(jù)完整,、可靠和安全性,；環(huán)境溫濕度和冰箱溫度電子監(jiān)控系統(tǒng)，確保樣本的全程追蹤和管理,；電子數(shù)據(jù)安全與備份管理系統(tǒng),；指紋門禁系統(tǒng)；同步化時鐘系統(tǒng),；即時反應式AC電力失敗監(jiān)測報警系統(tǒng),。QAU的工作包括：跨多個領(lǐng)域的內(nèi)部核查,，以確保每項研究的質(zhì)量；對生物分析測試中心設施,、設備,、計算機數(shù)據(jù)收集系統(tǒng)定期進行合規(guī)性核查。廣東藥物基因毒雜質(zhì)研究公司