國家藥品標(biāo)準(zhǔn)可能未涉及與產(chǎn)品安全性和有效性密切相關(guān)的個(gè)性化質(zhì)量控制項(xiàng)目,。此外，我國存在多種形式的國家藥品標(biāo)準(zhǔn),，其中一些存在項(xiàng)目不全,、檢測方法精度低等問題，而且一些檢測方法需要更新,。修訂國家標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)遵循“仿制品應(yīng)跟隨原品標(biāo)準(zhǔn)”的原則,，只能改變質(zhì)量控制方法，不能改變產(chǎn)品質(zhì)量或影響其安全性和有效性,。本指導(dǎo)原則適用于指導(dǎo)化學(xué)藥新藥及已上市藥品（如發(fā)生臨床不良事件,、或擬用于新的人群等）的一般藥理學(xué)研究。本指導(dǎo)原則是有關(guān)安全性研究的一部分內(nèi)容,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院愿做中國前瞻的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)研發(fā)服務(wù)與轉(zhuǎn)化孵化平臺(tái),。甘肅新型藥物制劑研究中心

制備包衣液時(shí)，除了包衣材料,，一般還需加入溶劑（分散介質(zhì)）,、增塑劑,、致孔劑、抗粘劑,、著色劑,、穩(wěn)定劑等輔料，這些輔料應(yīng)根據(jù)包衣材料的特性進(jìn)行選擇,，以保證包衣制品具有良好的滲透性和機(jī)械性能,。骨架技術(shù)指的是藥物和惰性固體骨架材料通過壓制或融合等工藝制成片狀、小?；蚱渌问降闹苿?，常見的是骨架片。根據(jù)骨架材料的不同,，一般可分為親水凝膠骨架,、生物可降解骨架和不可溶骨架。其中,，親水凝膠骨架和生物可降解骨架屬于可降解骨架,，親水凝膠骨架片的特點(diǎn)是材料在接觸水或胃腸液時(shí)膨脹形成凝膠屏障，從而控制藥物釋放,，其機(jī)理包括凝膠層擴(kuò)散和凝膠的溶解,。云南抗體藥物制劑研究實(shí)驗(yàn)山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院位于產(chǎn)業(yè)歷史悠久、產(chǎn)業(yè)體系完善,，山東省重要的藥物研究生產(chǎn)基地--淄博,。

對(duì)于建立的體外釋放度檢測方法，若能結(jié)合體內(nèi)研究結(jié)果建立內(nèi)外在相關(guān)性,，那么體外釋放度檢測不只作為產(chǎn)品質(zhì)量控制指標(biāo),，還可在一定程度上預(yù)測產(chǎn)品在體內(nèi)的行為。緩釋制劑的釋放行為受諸多因素影響,，如藥物特性（如溶解度,、晶型、顆粒度,、用量等）,、輔料（如種類、用量等）以及制劑生產(chǎn)工藝過程等,。因此，釋放度檢測方法需要具有一定的區(qū)分能力,，以區(qū)分可能影響不同產(chǎn)品的體內(nèi)釋放和生物利用度的不同因素,，如生產(chǎn)中關(guān)鍵參數(shù)的改變（如關(guān)鍵輔料用量的控制釋放行為等）。

必要時(shí)需要進(jìn)行的安全性和有效性研究來證明制造的產(chǎn)品安全性不低于已上市產(chǎn)品,，且其療效與已上市產(chǎn)品相當(dāng),。通過對(duì)比研究來證明研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品質(zhì)量的“一致性”或“等同性”是一種重要的研究方法,。判斷產(chǎn)品質(zhì)量的“一致性”或“等同性”必須基于對(duì)質(zhì)量控制各個(gè)方面的系統(tǒng)、綜合評(píng)價(jià),，不能只基于部分質(zhì)量指標(biāo)的簡單對(duì)比,。在安全性和有效性驗(yàn)證中，通常也需要采用對(duì)比研究方法,，例如在生物等效性試驗(yàn)中需要使用已上市產(chǎn)品作為參比制劑,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院生物技術(shù)平臺(tái)包括合成室、發(fā)酵室,、高溫室,、儀器室、細(xì)胞房等功能區(qū)域,。

對(duì)于無法證明制劑工藝與已上市產(chǎn)品一致的情況,，可以參考《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》，結(jié)合劑型,、原料藥和輔料的特點(diǎn)確定工藝,，并進(jìn)行詳細(xì)的制劑工藝研究。在確定工藝參數(shù)時(shí),，評(píng)價(jià)指標(biāo)除了常規(guī)指標(biāo)外,，重點(diǎn)指標(biāo)的選擇應(yīng)該與篩選部分基本一致。而質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定,，既應(yīng)遵循與藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂相關(guān)的指導(dǎo)原則,，也應(yīng)符合化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法的驗(yàn)證原則、雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則以及溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則等一般要求,。研究院下屬藥物質(zhì)量研究中心：是專業(yè)從事原料藥,、制劑等藥物質(zhì)量研究的第三方技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)。天津藥物制劑研究機(jī)構(gòu)

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院以產(chǎn)業(yè)鏈為導(dǎo)向建立了從分析研發(fā)到中試,、注冊(cè)報(bào)批的臨床前藥物研究平臺(tái)體系,。甘肅新型藥物制劑研究中心

針對(duì)注射給藥制劑的有效性研究，一般包括靜脈,、皮下和肌肉等不同給藥途徑,。由于此類制劑通常以溶液形式給藥，因此不存在活性成分從制劑中釋放的過程,，也無需經(jīng)過復(fù)雜的胃腸道吸收,。因此，常規(guī)方法并不是通過考察藥物成分釋放和吸收過程來驗(yàn)證有效性的,。但對(duì)于某些注射劑,，如采用了可能對(duì)活性成分吸收產(chǎn)生影響的輔料或有影響活性成分轉(zhuǎn)運(yùn)、分布等的制劑技術(shù),，則需要對(duì)主要藥物的釋放和吸收行為進(jìn)行考察,。注射劑的安全性主要受兩個(gè)方面的影響,，即原材料和注射劑制備過程。注射劑的原材料質(zhì)量往往直接影響制劑的安全性,。甘肅新型藥物制劑研究中心