口服緩釋制劑的主要設(shè)計(jì)目標(biāo)是延緩藥物在體內(nèi)的釋放時(shí)間,，以確保藥物的血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間保持平穩(wěn),。因此，在完成臨床前研究工作,，包括確定工藝,、建立臨床樣品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和進(jìn)行初步穩(wěn)定性考察后，需要通過(guò)臨床試驗(yàn)證實(shí)制劑的緩釋特征是否符合設(shè)計(jì)要求,。如果臨床試驗(yàn)的結(jié)果未能達(dá)到預(yù)期設(shè)計(jì)目標(biāo),，制劑的工藝就需要根據(jù)體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果加以調(diào)整和完善，重新進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn),。在臨床研究階段,，如果選擇兩種或三種不同釋放藥物速度的同時(shí)進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)，并比較其體內(nèi)血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn),，有助于選擇出具有適宜體內(nèi)釋放速度的,，并有利于進(jìn)行體內(nèi)外相關(guān)性的研究。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院形成了從源頭發(fā)現(xiàn)到中試的臨床前研究鏈條,。河南基礎(chǔ)藥物制劑研究所

目前已有一些國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品種在我國(guó)上市銷(xiāo)售,。通過(guò)查閱公開(kāi)的文獻(xiàn)和資料，例如藥品說(shuō)明書(shū),、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等,，可以了解這些已上市產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件、保質(zhì)期以及在光照,、潮濕,、高溫等環(huán)境下降解的情況。這些信息可以作為穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)基礎(chǔ),，為確定試驗(yàn)條件提供依據(jù),。通常情況下,，開(kāi)發(fā)的新產(chǎn)品的穩(wěn)定性應(yīng)該與已上市產(chǎn)品的穩(wěn)定性相當(dāng)或更好。有了已上市產(chǎn)品穩(wěn)定性研究結(jié)果的參考,，才能確定新產(chǎn)品的有效期,，并縮短穩(wěn)定性研究的時(shí)間。對(duì)于穩(wěn)定性研究,，有幾個(gè)需要關(guān)注的因素,，這些因素在《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件中有詳實(shí)的闡述。河南基礎(chǔ)藥物制劑研究所研究院化學(xué)合成藥物平臺(tái)技術(shù)服務(wù)：雜質(zhì)譜分析,，雜質(zhì)鑒定及其對(duì)照品制備,，原料藥質(zhì)量研究，原料藥申報(bào)注冊(cè),。

一般而言,，口服固體制劑是指那些通過(guò)胃腸道吸收后能夠在全身發(fā)揮作用的藥物類(lèi)型，而不包括那些只在胃腸道局部起作用的藥物類(lèi)型,。這類(lèi)制劑在體內(nèi)需要經(jīng)過(guò)崩解,、溶解、吸收等過(guò)程,，制劑間的差異可能會(huì)影響藥物在體內(nèi)的過(guò)程,，從而導(dǎo)致生物利用度的變化。因此,，通常需要進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)來(lái)評(píng)估該類(lèi)制劑,。在有足夠的體外相關(guān)性研究數(shù)據(jù)支持的情況下，可以考慮使用體外實(shí)驗(yàn)來(lái)代替人體生物等效性試驗(yàn),。而口服液體制劑則主要包括口服溶液劑,、混懸液劑、乳劑等溶液類(lèi)型制劑,，如口服溶液劑,、口服酏劑、酊劑和糖漿劑等,。

同樣,，這也不能影響其安全性和有效性，但可能會(huì)導(dǎo)致質(zhì)量控制項(xiàng)目及其限度等的改變,。這可以認(rèn)為研發(fā)的產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有“等同”的質(zhì)量,。在研究已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的品種時(shí)，產(chǎn)品的質(zhì)量必須與已上市的產(chǎn)品“一致”或“等同”,，這是前提條件,。基于這個(gè)前提,，可以預(yù)測(cè)研發(fā)的產(chǎn)品與已上市的產(chǎn)品在臨床方面的一致性,。例如,，口服固體制劑通常需要進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證，而注射劑則通常無(wú)需進(jìn)行臨床驗(yàn)證,。如果難以確定研發(fā)產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品的質(zhì)量是否“一致”或“等同”,，需要對(duì)藥品的安全性和有效性進(jìn)行審慎分析。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院領(lǐng)域：生物醫(yī)藥,、健康醫(yī)療,、功能食品開(kāi)發(fā)及相關(guān)大數(shù)據(jù)開(kāi)發(fā)與應(yīng)用等。

已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則：根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）,，已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)是指,，境內(nèi)注冊(cè)申請(qǐng)人提出的生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。我國(guó)已經(jīng)頒布的化學(xué)藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則,，涵蓋了已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),。藥品研究的一般性技術(shù)要求。本指導(dǎo)原則在此基礎(chǔ)上,，結(jié)合我國(guó)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品研制的現(xiàn)狀,，針對(duì)其不同于新藥的特點(diǎn)，較為系統(tǒng)地提出了已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品研究過(guò)程中有關(guān)安全性,、有效性和質(zhì)量控制研究的一般性原則,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2019年,，被山東省認(rèn)定為首批新型研發(fā)機(jī)構(gòu),。湖北藥物制劑研究單位

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院先后為新華制藥、瑞陽(yáng)制藥,、東岳集團(tuán)等500余家企業(yè)提供服務(wù),。河南基礎(chǔ)藥物制劑研究所

對(duì)于建立的體外釋放度檢測(cè)方法，若能結(jié)合體內(nèi)研究結(jié)果建立內(nèi)外在相關(guān)性,，那么體外釋放度檢測(cè)不只作為產(chǎn)品質(zhì)量控制指標(biāo),，還可在一定程度上預(yù)測(cè)產(chǎn)品在體內(nèi)的行為。緩釋制劑的釋放行為受諸多因素影響,，如藥物特性（如溶解度,、晶型、顆粒度,、用量等）,、輔料（如種類(lèi)、用量等）以及制劑生產(chǎn)工藝過(guò)程等,。因此,，釋放度檢測(cè)方法需要具有一定的區(qū)分能力，以區(qū)分可能影響不同產(chǎn)品的體內(nèi)釋放和生物利用度的不同因素,，如生產(chǎn)中關(guān)鍵參數(shù)的改變（如關(guān)鍵輔料用量的控制釋放行為等）,。河南基礎(chǔ)藥物制劑研究所