因此,，針對已經(jīng)確立了國家標準的原料藥，選擇制備工藝路線時要考慮多個方面，如收率,、成本、“三廢”處理,、起始原料的易得性,、適用于大規(guī)模生產(chǎn)的程度等。此外,，還需要綜合考慮有關(guān)雜質(zhì)的分析情況,。在制造工藝中,，一般應(yīng)避免使用類溶劑，而應(yīng)控制使用第二類溶劑,。但是,，如果已有國家標準的原料藥中需要使用類溶劑，則必須提供充足的研究資料或文獻支持,，以證明類溶劑在工藝中的不可替代性,。原料藥中的有機溶劑殘留量應(yīng)符合《化學(xué)藥物有機溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定。研究院在固體制劑研發(fā)單元平臺的基礎(chǔ)上按照標準進行延伸擴展建設(shè),，進一步完善固體制劑研發(fā)技術(shù)服務(wù)鏈條,。浙江抗體藥物制劑研究公司

研發(fā)的產(chǎn)品與已上市的相同品種可能在原料藥制備工藝、工藝等方面存在差異,。因此,，現(xiàn)有的國家藥品標準未必適用于新研發(fā)的產(chǎn)品，例如在質(zhì)量控制項目,、檢測方法和限度等方面,。第二，藥品質(zhì)量的控制需要結(jié)合過程控制和終點控制,。不同生產(chǎn)單位在藥品生產(chǎn)過程中對產(chǎn)品質(zhì)量的過程控制方法不同,，因此有可能需要調(diào)整藥品質(zhì)量標準的項目、檢測方法和限度等,。第三,，部分國家藥品標準（如中國藥典）主要關(guān)注同一品種不同生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品的質(zhì)量控制共性問題，而較難涵蓋不同產(chǎn)品的個性化質(zhì)量特征,。浙江抗體藥物制劑研究公司山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院承擔國家重大新藥創(chuàng)制專項,、山東省科技發(fā)展計劃等省部級以上項目35項。

目前已有一些國家標準品種在我國上市銷售,。通過查閱公開的文獻和資料,，例如藥品說明書、質(zhì)量標準等,，可以了解這些已上市產(chǎn)品的儲存條件,、保質(zhì)期以及在光照、潮濕,、高溫等環(huán)境下降解的情況,。這些信息可以作為穩(wěn)定性研究的試驗設(shè)計基礎(chǔ)，為確定試驗條件提供依據(jù),。通常情況下,，開發(fā)的新產(chǎn)品的穩(wěn)定性應(yīng)該與已上市產(chǎn)品的穩(wěn)定性相當或更好。有了已上市產(chǎn)品穩(wěn)定性研究結(jié)果的參考，才能確定新產(chǎn)品的有效期,，并縮短穩(wěn)定性研究的時間,。對于穩(wěn)定性研究，有幾個需要關(guān)注的因素,，這些因素在《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件中有詳實的闡述,。

根據(jù)藥物具有不同的作用方式和特點，采取不同的評價方法,，一般有以下幾種：⑴人體藥代動力學(xué)研究,，通過測定人體血、血漿和/或尿中活性成分濃度的變化來證實兩種制劑的等效性,；⑵人體藥效動力學(xué)研究,，即采用藥效學(xué)指標來證明兩種制劑的等效性；⑶比較性臨床試驗研究,，以臨床療效指標來證實兩種制劑的等效性,；⑷體外研究，基于體外相關(guān)資料,，通過比較體外溶出度/釋放度的變化來證實兩種制劑的等效性,。由于不同制劑的特性各異，各種因素的變化對終端產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度不同,，因此安全有效性評價應(yīng)考慮不同的給藥途徑和劑型,。對于已有國家標準的藥品，在安全性,、有效性研究和評價時應(yīng)結(jié)合考慮不同的給藥途徑和劑型,。2021年，山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院當選為“中國檢驗檢測學(xué)會信息與智能化工作委員會”副主任委員單位,。

研究不同類型注射劑時有不同的要求,。對于注射用無菌粉針、注射液,、大輸液,，注射用無菌粉針等可直接以水性溶液進入體內(nèi)的注射劑，由于其活性成分已經(jīng)充分溶解,，可直接被吸收進入血液中，因此不需要考察藥物釋放和溶解的情況,。在研發(fā)過程中主要需關(guān)注藥品原料和輔料的安全性,。如果研制的產(chǎn)品工藝與已上市的產(chǎn)品相同，并且使用的原料和輔料也相同,，則通常不需要進行非臨床和臨床研究,。但如果研制的產(chǎn)品工藝與已上市產(chǎn)品不同，但使用的原料質(zhì)量相同，所使用的輔料也是注射制劑中通常使用的,，用量在常規(guī)范圍內(nèi),，制劑工藝也是常規(guī)的，則一般認為對研制產(chǎn)品的安全性影響較小,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量研究中心解決方案涵蓋起始物料,、中間體、原料藥,、制劑等,。浙江抗體藥物制劑研究公司

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院基本涵蓋化學(xué)藥物、生物技術(shù)制品,、天然藥物(含中藥)三大藥物類別的技術(shù)服務(wù),。浙江抗體藥物制劑研究公司

質(zhì)量和穩(wěn)定性研究等必須使用中試以上規(guī)模的樣品進行。在已有國家標準制劑的研究中,，除了遵循《化學(xué)藥物制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》中的一般要求外,，還需要注意以下方面：對于研究，需要進行前研究,，即了解已上市產(chǎn)品的組成情況,，以提供直接依據(jù)，確保研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的一致性,。如果國家藥品標準中有相關(guān)的溶出度/釋放度檢查方法,，也應(yīng)該采用對應(yīng)的方法。原料藥中的有機溶劑殘留量應(yīng)符合《化學(xué)藥物有機溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院為您提供專業(yè)服務(wù)支持,！浙江抗體藥物制劑研究公司