因此,，針對(duì)已經(jīng)確立了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥，選擇制備工藝路線時(shí)要考慮多個(gè)方面,，如收率,、成本、“三廢”處理,、起始原料的易得性,、適用于大規(guī)模生產(chǎn)的程度等。此外,，還需要綜合考慮有關(guān)雜質(zhì)的分析情況,。在制造工藝中，一般應(yīng)避免使用類溶劑，而應(yīng)控制使用第二類溶劑,。但是,，如果已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥中需要使用類溶劑，則必須提供充足的研究資料或文獻(xiàn)支持,，以證明類溶劑在工藝中的不可替代性,。原料藥中的有機(jī)溶劑殘留量應(yīng)符合《化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定。淄博生物研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)致力于生物技術(shù)及其制品的實(shí)驗(yàn)室研發(fā)與技術(shù)服務(wù),。江蘇基礎(chǔ)藥物制劑研究單位

在安全性研究中,，有時(shí)需要與已上市產(chǎn)品進(jìn)行比較。例如,，在局部給藥毒性實(shí)驗(yàn)中,，使用已上市產(chǎn)品作為對(duì)照藥可以幫助分析出現(xiàn)的陽(yáng)性結(jié)果。由于研制產(chǎn)品的安全性,、有效性和質(zhì)量控制信息主要來(lái)自已上市產(chǎn)品,，因此在選擇參比制劑時(shí)需要慎重考慮，并選擇產(chǎn)品質(zhì)量較好,、研究基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用基礎(chǔ)較為可靠的已上市產(chǎn)品作為參考藥品,，以保證研制產(chǎn)品的安全、有效和質(zhì)量可控性,。在根據(jù)已上市產(chǎn)品的研究基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用基礎(chǔ)選擇參比制劑時(shí)需要遵循以下原則,。寧夏藥物制劑質(zhì)量研究研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)可開(kāi)展生物多糖制備和結(jié)構(gòu)分析、寡糖的合成等研究工作,。

如果無(wú)法證明研發(fā)產(chǎn)品的配方與已上市的產(chǎn)品配方相同,，可以參考《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行篩選。特別要注意根據(jù)不同的劑型選擇重點(diǎn)篩選指標(biāo),。對(duì)于口服固體藥劑制劑,，由于輔料對(duì)活性成分的體外溶出/釋放影響可能導(dǎo)致藥品安全性和有效性出現(xiàn)差異，所以溶出度/釋放度檢查是至關(guān)重要的篩選指標(biāo)之一,。通過(guò)比較溶出/釋放曲線一致性和溶出均一性,，可以初步判斷研發(fā)產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品的體外釋放行為是否一致，從而減少或避免生物等效性試驗(yàn)中出現(xiàn)不等效性的風(fēng)險(xiǎn),。

局部給藥制劑應(yīng)進(jìn)行非臨床局部安全性試驗(yàn)研究，因?yàn)榫植坑盟幒罂赡軙?huì)出現(xiàn)明顯的局部刺激性和/或過(guò)敏性,，這會(huì)改變藥物滲透通過(guò)皮膚/粘膜屏障的能力,，從而可能影響藥物的安全有效性。對(duì)于經(jīng)皮膚和粘膜給藥等制劑還應(yīng)考慮其過(guò)敏性,。如果已經(jīng)進(jìn)行的安全性試驗(yàn)表明藥物具有一定毒性,，則應(yīng)進(jìn)行與已上市產(chǎn)品的安全性對(duì)比研究，以進(jìn)一步評(píng)估其安全性。此外,，《化學(xué)藥物刺激性,、過(guò)敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》中提供了詳細(xì)的技術(shù)要求。對(duì)于可能導(dǎo)致系統(tǒng)毒性的局部起效藥物,，如某些系統(tǒng)毒性大的藥物（例如維A酸和高效皮質(zhì)類固醇等）,，還應(yīng)進(jìn)行全身暴露量研究。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院以產(chǎn)業(yè)鏈為導(dǎo)向建立了從分析研發(fā)到中試,、注冊(cè)報(bào)批的臨床前藥物研究平臺(tái)體系,。

在有效性方面，應(yīng)當(dāng)證明研制的產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的生物等效性,。對(duì)于通過(guò)生物利用度試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證生物等效性的產(chǎn)品,，通常要求其在規(guī)定等效區(qū)間內(nèi)與參考制劑具有相等的生物利用度。如果生物利用度降低,，將會(huì)影響產(chǎn)品的有效性,，這是不能被接受的。當(dāng)生物利用度提高時(shí),，不能直接采用原產(chǎn)品的用法和用量,，并且應(yīng)通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)確定適當(dāng)?shù)挠梅ê陀昧俊?duì)于需要改變用法用量的產(chǎn)品,，不應(yīng)再按照已有的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)藥品,。關(guān)于原始生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的參考制劑，應(yīng)注意：由于同一品種的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)存在,，可能會(huì)有多家藥廠生產(chǎn)和進(jìn)口該品種,，但各家藥廠所進(jìn)行的研究工作并不相同。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院愿成為客戶與員工引以為傲的伙伴與同行者,！吉林新型藥物制劑研究實(shí)驗(yàn)

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2021年,，啟動(dòng)“智慧數(shù)字共享實(shí)驗(yàn)室”建設(shè)。江蘇基礎(chǔ)藥物制劑研究單位

制備口服緩釋制劑的技術(shù)有多種,，其中常用的包括膜包衣技術(shù),、骨架技術(shù)和滲透泵技術(shù)。膜包衣技術(shù)是一種常見(jiàn)的技術(shù),，適用于制備片劑,、顆粒、小丸等口服緩釋制劑,。該技術(shù)通過(guò)包衣膜來(lái)控制藥物在胃腸液中的擴(kuò)散速度,，同時(shí)也能夠控制制劑藥物的釋放速度。制劑的緩釋效果受到多種因素的影響,，包括藥物性質(zhì),、包衣材料種類,、衣膜成分、包衣厚度以及包衣工藝等,。常用的緩釋包衣材料包括滲透型丙烯酸樹(shù)脂和乙基纖維素等水不溶性高分子材料,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院為您提供專業(yè)服務(wù)支持！江蘇基礎(chǔ)藥物制劑研究單位