為了保證藥品的安全和質(zhì)量可控,，實現(xiàn)有效的風險控制，特制定本技術(shù)指導原則,，旨在為注冊申請上市以及已上市化學藥品中亞硝胺類雜質(zhì)的研究和控制提供指導,。藥品上市許可持有人/藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)切實履行藥品質(zhì)量管理的主體責任，對藥品的安全和質(zhì)量進行全生命周期管理,，盡可能的避免亞硝胺類雜質(zhì)的引入,，若確不能完全避免的，應(yīng)充分評估藥品中亞硝胺類雜質(zhì)的風險,，并將亞硝胺類雜質(zhì)水平控制在安全限度以下,。亞硝胺類雜質(zhì)產(chǎn)生的原因：根據(jù)目前所知，亞硝胺類雜質(zhì)有多種產(chǎn)生原因【3】,，如工藝產(chǎn)生,、降解途徑和污染引入等。研究院針對藥品研發(fā)和生產(chǎn)過程中存在雜質(zhì)提供風險評估,、方法開發(fā),、方法驗證、樣品檢測,、質(zhì)量標準制定方案,。山東原料藥致突變雜質(zhì)研究公司

研究院以國際化為目標，按照CNAS(ISO/IEC17025)和GMP,、GLP要求建立了符合國際標準與規(guī)范的藥物創(chuàng)新研發(fā)質(zhì)量體系,。2017年，獲得CNAS認可,、CMA資質(zhì),；2018年，按照《良好的自動化管理規(guī)程》(GAMP5)建立了符合國家“數(shù)據(jù)完整性”要求的系統(tǒng)環(huán)境,；2019年,，在同行業(yè)中率先引進國際有名信息化實驗室管理系統(tǒng)(Labvantage平臺),，實現(xiàn)實驗全流程可追溯、實驗數(shù)據(jù)自動抓取,、客戶在線服務(wù),；2021年，啟動“智慧數(shù)字共享實驗室”建設(shè),，同年9月6日當選為“中國檢驗檢測學會信息與智能化工作委員會”副主任委員單位,。上海右雷佐生雜質(zhì)研究服務(wù)山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院培育了則正醫(yī)藥、五源本草,、立博美華等42家醫(yī)藥企業(yè),。

雜質(zhì)研究是山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量研究中心的主要服務(wù)，本中心是專業(yè)從事原料藥,、醫(yī)藥中間體,、輔料和制劑中雜質(zhì)研究，涵蓋化藥,、中藥,、多肽、生物制藥等的單獨第三方技術(shù)服務(wù)機構(gòu),。本中心擁有600MHz核磁共振儀,、LC-MS/MS、GC-MS/MS,、ICP-MS,、ICP-AES、制備色譜等多種優(yōu)良分析儀器,。專職技術(shù)人員10余人,，碩士以上學位人員80%以上，可從事雜質(zhì)鑒定,、制備,、分離、檢測,、含量標定等工作,?？商峁M足數(shù)據(jù)合規(guī)性要求的雜質(zhì)研究服務(wù),，能夠針對藥品研發(fā)和生產(chǎn)過程中存在或潛在雜質(zhì)提供風險評估、方法開發(fā),、方法驗證,、樣品檢測、質(zhì)量標準制定等解決方案,，涵蓋起始物料,、中間體,、原料藥、制劑等,。

中國合格評定國家認可委員會（CNAS）技術(shù)人員組對山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院進行了現(xiàn)場復評審,。本次評審組由中國醫(yī)學科學院藥物研究所、中國食品藥品檢定研究院,、濱州醫(yī)學院的三位技術(shù)人員組成,。評審組通過現(xiàn)場查驗、資料審核,、人員談話,、指定樣品測試、現(xiàn)場實驗點評等方式,，分別對實驗室現(xiàn)場,、管理文件與相關(guān)記錄、管理和技術(shù)人員,、現(xiàn)場試驗技術(shù)能力以及涉及到的文件編制,、記錄填寫、客戶服務(wù),、糾正預(yù)防,、內(nèi)審和管理評審、環(huán)境設(shè)施,、儀器設(shè)備配置,、樣品管理、流程設(shè)計,、結(jié)果報告等方面進行了細致審核,，并對復評審要求的檢測項目和出具的檢測報告做了考核。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院實現(xiàn)實驗全流程可追溯,、實驗數(shù)據(jù)自動抓取,、客戶在線服務(wù)。

山東大學生物醫(yī)藥研究院雜質(zhì)研究具體服務(wù)內(nèi)容如下：雜質(zhì)的鑒定與制備,，制備雜質(zhì)對照品：1.通過制備色譜分離雜質(zhì),；2.定向合成雜質(zhì)；3.利用核磁,、質(zhì)譜,、紅外、紫外燈手段對雜質(zhì)進行結(jié)構(gòu)確證,、純度測定,、含量測定；4.工作標準品標定,；5.化合物主成分分離純化,。分析方法開發(fā)：建立高靈敏度高通量的分析方法以揭示產(chǎn)品雜質(zhì)概況：運用柱篩選技術(shù)開發(fā)含量和有關(guān)物質(zhì)檢測方法,，運用柱篩選技術(shù)開發(fā)手性雜質(zhì)檢測方法，滴定或離子色譜法進行殘留離子的研究,，氣相色譜技術(shù)進行殘留溶劑的研究,，ICP技術(shù)進行微量雜質(zhì)研究，基因毒性雜質(zhì)的研究,。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院高校聯(lián)盟技術(shù)支持團隊：主要依托駐淄博的9所高校研究院為紐帶,。天津仿制藥雜質(zhì)研究費用

研究院雜質(zhì)研究中心本中心可提供滿足數(shù)據(jù)合規(guī)性要求的雜質(zhì)研究服務(wù)并提供藥物雜質(zhì)對照品，標準品,。山東原料藥致突變雜質(zhì)研究公司

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院擁有完備的儀器,，靈敏度高、穩(wěn)定性好,、帶審計追蹤功能,，擁有三重四級桿液質(zhì)聯(lián)用儀、自動移液工作站,、雙頭氮吹儀,、百萬分之一周天平、高速冷凍離心機完整的功能科室,，平臺包括分子生物學室,、分離純化室、合成室,、發(fā)酵室,、高溫室、儀器室,、細胞房,、動物房等八個功能區(qū)域。與多家臨床基地合作,。本中心與山東大學齊魯醫(yī)院,、山東大學第二醫(yī)院、北大醫(yī)療魯中醫(yī)院等多家臨床研究機構(gòu)和山東省食品藥品檢驗研究院以及國內(nèi)多家大型醫(yī)藥企業(yè)保持著密切的業(yè)務(wù)聯(lián)系,。山東原料藥致突變雜質(zhì)研究公司