為了制備口服緩釋藥物,，需要進(jìn)行深入的文獻(xiàn)調(diào)研,，包括市場(chǎng)上已有的同類產(chǎn)品的研究,，以獲取盡可能多的信息來幫助設(shè)計(jì)和制備工藝。與常規(guī)制劑相比,，緩釋制劑有更高的技術(shù)要求，需要更復(fù)雜的設(shè)計(jì)和制備工藝。片劑和膠囊（填充緩釋小丸或顆粒）是制備口服緩釋制劑常用的劑型,，但也可以采用緩釋顆粒、緩釋混懸劑等其他劑型,。針對(duì)不同的藥物,，需要根據(jù)它們的理化性質(zhì)、臨床用藥特點(diǎn),、可用的輔料和工藝設(shè)備等因素來確定合適的劑型,。例如，親水凝膠骨架片制備工藝簡(jiǎn)單,，對(duì)設(shè)備沒有特殊要求,；膜包衣緩釋小丸的釋藥均一性較好，但對(duì)工藝及設(shè)備要求較高,；滲透泵片可以實(shí)現(xiàn)恒速釋藥,，但對(duì)設(shè)計(jì)、輔料和工藝設(shè)備等方面有更高的要求,。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院從事核磁研究,、包材相容性研究、中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)研究等主要業(yè)務(wù)領(lǐng)域,。貴州有機(jī)藥物合成研究公司

鹵化反應(yīng)的定義：將鹵素原子引入有機(jī)化合物分子中的反應(yīng)稱為鹵化反應(yīng),。根據(jù)引入的鹵素種類不同，可分為氟化,、氯化,、溴化和碘化反應(yīng)。由于不同種類鹵素的活性和碳-鹵鍵的穩(wěn)定性差異等因素,，氟化,、氯化、溴化和碘化反應(yīng)各具特點(diǎn),。其中,，氯化和溴化反應(yīng)較為常見。近年來,，隨著含氟藥物在臨床應(yīng)用中的增加,，引起了對(duì)氟化反應(yīng)的關(guān)注。通過引入鹵素原子,，可以改變有機(jī)化合物的理化性質(zhì)和生理活性,，并且它們可以容易地轉(zhuǎn)化為其他官能團(tuán),，或者通過還原反應(yīng)去除。因此,，鹵化反應(yīng)在藥物合成中具有大量的應(yīng)用,。黑龍江甾體藥物合成研究費(fèi)用研究院開展技術(shù)研發(fā)與服務(wù)、科技成果轉(zhuǎn)化與孵化,、人才培育與匯聚,、科技交流與合作、校地校企共建等工作,。

藥物合成的基本特點(diǎn)主要表現(xiàn)在有機(jī)官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化,、目標(biāo)分子骨架的構(gòu)建以及選擇性控制方法的應(yīng)用。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,，藥物合成技術(shù)已經(jīng)超越了單純的化學(xué)合成反應(yīng),。藥物合成反應(yīng)可根據(jù)官能團(tuán)的變化規(guī)律進(jìn)行分類，通過化學(xué)反應(yīng)將某些原子或原子團(tuán)引入有機(jī)化合物分子中,。根據(jù)引入的原子或基團(tuán)的不同,，藥物合成反應(yīng)可以分為鹵代反應(yīng)、烴化反應(yīng),、?；磻?yīng)、縮合氧化反應(yīng),、還原反應(yīng),、重排反應(yīng)等不同類型。這種分類方法不只能夠具體反映出物質(zhì)之間官能團(tuán)轉(zhuǎn)化所采用的方法,、試劑和條件等具體內(nèi)容,，而且對(duì)于制定新的合成路線以實(shí)現(xiàn)每個(gè)藥物合成反應(yīng)的具體條件，提供了系統(tǒng)的總結(jié),。

在19世紀(jì)初期,，化學(xué)領(lǐng)域的不斷發(fā)展使其分類更加細(xì)致且各領(lǐng)域之間相互交匯，帶來了新的發(fā)展動(dòng)力,。有機(jī)化學(xué)與藥理學(xué)的結(jié)合,，實(shí)現(xiàn)了有機(jī)化學(xué)藥物合成。隨著越來越多的化學(xué)系統(tǒng)的建立和有機(jī)化學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展,，有機(jī)物的提純,、分析和合成理論也建立了起來。19世紀(jì)中期,，許多理論得到了建立,，如原子假說、酸堿理論,、價(jià)鍵理論等,，這些理論的成型進(jìn)一步促進(jìn)了化學(xué)轉(zhuǎn)化合成的探索。另外,，有機(jī)化學(xué)這門學(xué)科非常有創(chuàng)造性,，其創(chuàng)造性體現(xiàn)在磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)以及后續(xù)藥物結(jié)構(gòu)的改造。因此,，有機(jī)化學(xué)在藥學(xué)中得到了較廣的應(yīng)用,，并為有機(jī)化學(xué)藥物合成打下了基礎(chǔ)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院愿成為客戶與員工引以為傲的伙伴與同行者,！

在藥物合成中常用到四種類型的?；瘎呼人帷Ⅳ人狨?、酸酐和酰鹵,。羧酸作為一種活性較弱的酰化劑,，一般適合于醇類和堿性較強(qiáng)的胺類的?；Ｔ谒幬锖铣芍?，對(duì)于活性較強(qiáng)的羧酸一般使用甲酸,、乙酸等來酰化,。比如,，解熱鎮(zhèn)痛藥安乃近的中間體4-甲酰氨基安替比林(1)是通過對(duì)4-氨基安替比林使用甲酸進(jìn)行酰化得到的,。相較于酰氯和酸酐,，羧酸酯活性較弱，但它易于制備并且在反應(yīng)中無法與氨基成鹽,，因此經(jīng)常被用作?；瘎３Ｒ姷聂人狨ヮ愼,；瘎┌姿嵋阴?、乙酸乙酯以及丙二酸二乙酯。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可根據(jù)市場(chǎng)和項(xiàng)目需求靈活提供服務(wù),。貴州有機(jī)藥物合成研究公司

淄博生物醫(yī)藥研究院由淄博高新區(qū)管委會(huì)聯(lián)合山東大學(xué)共同建設(shè)的一體化的藥物與健康產(chǎn)品研發(fā)和技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu),。貴州有機(jī)藥物合成研究公司

制備藥物中間體時(shí)，可將17a-羥基黃體酮的C21位,，引入碘原子,，以提高反應(yīng)活性并便于生成糖皮質(zhì)醋酸可的松。通過鹵素反應(yīng)來制備含有不同生理活性的有機(jī)藥物,，如藥氯霉素,、諾氟沙星,、抗藥氟尿嘧啶和擬腎上腺素藥克侖特羅等。鹵素原子在某些情況下可作為保護(hù)基或阻斷基,，提高反應(yīng)選擇性,。在藥物合成過程中，鹵素加成反應(yīng)尤為重要,，氯或溴素可對(duì)烯烴加成,，有機(jī)氯或溴化物也常被用作藥物合成的重要中間體。此外,，有機(jī)化合物中的氫原子被其他原子或基團(tuán)所代替的反應(yīng)稱為取代反應(yīng),，而被其他原子或基團(tuán)代替的原子或基團(tuán)也可發(fā)生置換反應(yīng)。,。貴州有機(jī)藥物合成研究公司