在安全性研究中,，有時需要與已上市產(chǎn)品進行比較,。例如,，在局部給藥毒性實驗中,，使用已上市產(chǎn)品作為對照藥可以幫助分析出現(xiàn)的陽性結(jié)果。由于研制產(chǎn)品的安全性,、有效性和質(zhì)量控制信息主要來自已上市產(chǎn)品,，因此在選擇參比制劑時需要慎重考慮,，并選擇產(chǎn)品質(zhì)量較好、研究基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用基礎(chǔ)較為可靠的已上市產(chǎn)品作為參考藥品,，以保證研制產(chǎn)品的安全,、有效和質(zhì)量可控性。在根據(jù)已上市產(chǎn)品的研究基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用基礎(chǔ)選擇參比制劑時需要遵循以下原則,。淄博生物研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺致力于生物技術(shù)及其制品的實驗室研發(fā)與技術(shù)服務(wù),。廣東化學(xué)藥物制劑研究實驗

局部給藥制劑的有效性研究：局部給藥制劑通常需要藥物從制劑中釋放，然后通過皮膚/粘膜屏障透過滲透吸收,，終到達靶組織產(chǎn)生預(yù)期的藥理作用,。因此，我們應(yīng)該通過考察其活性成分的釋放和吸收行為來驗證產(chǎn)品的有效性,。影響活性成分釋放吸收的因素包括與藥物活性成分相關(guān)的因素和制劑相關(guān)的因素,。我們需要關(guān)注藥物活性成分能否在局部從制劑中釋放溶出的情況，特別是要關(guān)注活性成分的粒徑分布,、中使用的促滲劑,、表面活性劑與基質(zhì)的成分和數(shù)量等因素，這些因素都會直接影響到藥物的滲透吸收,。河北基礎(chǔ)藥物制劑研究所研究院以產(chǎn)業(yè)化為目標(biāo),，科技含量高，技術(shù)成熟,，市場前景較好,，知識產(chǎn)權(quán)明晰無糾紛，團隊結(jié)構(gòu)合理,。

這可能會導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量控制方法的差異,。因此，在研發(fā)已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品時,，不能簡單地套用現(xiàn)有的國家標(biāo)準(zhǔn),。應(yīng)該遵循“仿品種而非仿標(biāo)準(zhǔn)原則”，即在確保研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的臨床學(xué)一致的前提下,，對特定品種可采取不同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來控制產(chǎn)品質(zhì)量,。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中收錄的已上市產(chǎn)品的質(zhì)量控制項目、檢測方法和限度等信息可以作為已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量控制研究的基礎(chǔ),。但是,，在研究時應(yīng)注意以下問題，以針對研發(fā)產(chǎn)品的特點有針對性地開展質(zhì)量控制研究,，必要時還可以在現(xiàn)有國家標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上自行擬定注冊標(biāo)準(zhǔn),。

制劑工藝研究：工藝前研究的重點是對已有國家標(biāo)準(zhǔn)的制劑進行了解。對于已上市產(chǎn)品的制劑工藝情況應(yīng)進行詳細研究。這有助于研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的制劑工藝一致性,。如果能夠獲得已上市產(chǎn)品的制劑工藝,，應(yīng)提供其詳細工藝過程與來源，并在對該工藝進行合理性分析后作為制劑工藝選擇依據(jù),。如果無法獲得上市產(chǎn)品的制劑工藝,，則應(yīng)按照《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》要求進行詳細工藝前研究。如果有證據(jù)顯示制劑工藝與已上市產(chǎn)品完全一致,，則可以免除制劑工藝研究過程,。研究院擁有各類儀器設(shè)備80余臺，可開展藥物劑型的設(shè)計與改進,、藥物代謝,、藥物制劑的配方與工藝研究工作。

對于無法證明制劑工藝與已上市產(chǎn)品一致的情況,，可以參考《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》,，結(jié)合劑型、原料藥和輔料的特點確定工藝,，并進行詳細的制劑工藝研究,。在確定工藝參數(shù)時，評價指標(biāo)除了常規(guī)指標(biāo)外,，重點指標(biāo)的選擇應(yīng)該與篩選部分基本一致,。而質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，既應(yīng)遵循與藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂相關(guān)的指導(dǎo)原則,，也應(yīng)符合化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法的驗證原則,、雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則以及溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則等一般要求。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量中心可從事化藥,、中藥,、多肽、生物制藥等原料藥及制劑的藥物質(zhì)量研究,。廣東化學(xué)藥物制劑研究實驗

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院不墨守成規(guī),，勇于創(chuàng)新，敢于挑戰(zhàn),。廣東化學(xué)藥物制劑研究實驗

在考慮制成緩釋藥物劑型時,，必須充分考慮到其對釋放、吸收和蓄積等方面的影響和變化,。在提出研發(fā)項目之前,，應(yīng)該充分調(diào)研相關(guān)文獻資料或進行必要的前期實驗研究，以掌握有關(guān)信息,。舉例來說,，對于一些溶解度很差的藥物,，可以采用固體分散等適當(dāng)?shù)姆绞絹砀纳破淙芙舛?，然后制成緩釋劑型,。對于在身體特定部位（如小腸上段）吸收的藥物，制成緩釋劑型應(yīng)該采用適當(dāng)?shù)姆绞窖娱L制劑在該部位的停留時間,，從而確保藥物被完全吸收,。因此，要根據(jù)臨床的需求,、藥物的理化特性和生物藥學(xué)特性等綜合考慮,，確定口服緩釋制劑的研發(fā)立項。廣東化學(xué)藥物制劑研究實驗