除物料本身帶有仲胺結(jié)構(gòu)外，仲胺可能的來源有：伯胺,、叔胺及季銨可能引入仲胺雜質(zhì)；酰胺類溶劑（如N,N-二甲基甲酰胺,、N-甲基吡咯烷酮等）在適宜的條件下（如：酸性，高溫等）可能產(chǎn)生仲胺,。亞硝化試劑可能引入來源有：亞硝酸鹽,、亞硝酸酯、亞硝酸、由亞硝酸鹽制備的物質(zhì)（如:疊氮化鈉等）,，胺類化合物的氧化等,。（二）由污染引入的風(fēng)險(xiǎn)原料藥生產(chǎn)過程中使用了被亞硝胺類雜質(zhì)污染的物料（起始物料、中間體,、溶劑,、試劑、催化劑等）可能帶來亞硝胺類雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn),。使用回收的物料亦有引入亞硝胺類雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn),。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院從事核磁研究、包材相容性研究,、中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)研究等主要業(yè)務(wù)領(lǐng)域,。藥物研發(fā)中間體化合物結(jié)構(gòu)確證研究

而且還要感謝我院其他同事的幫助。在我遇到實(shí)驗(yàn)問題的時(shí)候能夠一起討論問題,，分析技術(shù)難點(diǎn),，提出解決方案，這也是我需要向他們學(xué)習(xí)的地方,。其次,，在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中團(tuán)隊(duì)高效協(xié)作非常重要,，在技術(shù)上同事盡可能的幫我答疑解惑,，在后勤保障上業(yè)務(wù)部同事能夠極快的將一些不常見的試劑幫我采購?fù)瓿伞Ｗ屛以谝?guī)定時(shí)間內(nèi)完成了項(xiàng)目,。為了保證藥品的安全和質(zhì)量可控,，實(shí)現(xiàn)有效的風(fēng)險(xiǎn)控制，在國家藥品監(jiān)督管理局的部署下,，藥審中心組織制定了《化學(xué)藥物中亞硝胺類雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》,。天津藥物結(jié)構(gòu)確證機(jī)構(gòu)研究院按照CNAS和GMP、GLP要求建立了質(zhì)量管理體系以實(shí)現(xiàn)全過程質(zhì)量管理,。

目標(biāo)化合物的峰型對于色譜柱和PH這兩個(gè)參數(shù)尤為挑剔,，在經(jīng)過反復(fù)的嘗試后，之后確定了2.6-2.8這一PH范圍和Shim-packGISTC18這一色譜柱型號(hào),，該色譜柱填料采用了一種惰性硅膠,，經(jīng)過兩次封尾，在分析酸,、堿性化合物有很好的優(yōu)勢,。Q4：在做實(shí)驗(yàn)的過程中你有哪些深刻的體會(huì)？一是,，掌握準(zhǔn)確高效的查閱文獻(xiàn)的方法是我在這次實(shí)驗(yàn)中較大的體會(huì),，一方面是盡可能掌握多個(gè)數(shù)據(jù)庫，讓自己有較多的渠道和大量的資源來滿足自己借鑒他人經(jīng)驗(yàn)的需求,。另一方面,，需要不斷豐富自己技術(shù)經(jīng)驗(yàn),，只有這樣，才能在實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)問題時(shí)能夠的考慮到影像實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素,，才能準(zhǔn)確快速的找到解決辦法,。

有機(jī)化合物在質(zhì)譜中的穩(wěn)定性取決于化學(xué)鍵鍵能和分子結(jié)構(gòu)，一般的分子離子峰的穩(wěn)定性排序?yàn)椋悍枷慊衔?共軛鏈烯>烯烴>脂環(huán)化合物>直鏈烷烴>酮>胺>酯>醚>酸>支鏈烷烴>醇,。如何確定分子離子峰：分子離子峰與相鄰峰的質(zhì)量差必須合理,。1.產(chǎn)生【M-4】~【M-14】的離子極為不可能；2.產(chǎn)生【M-20】~【M-25】的離子同樣不可能,；3.一般失去的較小碎片為CH3（即減少15個(gè)質(zhì)量單位）,。氮規(guī)則：由C、H,、O組成的有機(jī)化合物,，M一定是偶數(shù)；由C,、H,、O、N組成的有機(jī)化合物,，N為奇數(shù),，M為奇數(shù)；由C,、H,、O、N組成的有機(jī)化合物,，N為偶數(shù),，M為偶數(shù)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院每年為超500家醫(yī)藥企業(yè)提供專業(yè)技術(shù)服務(wù)(淄博醫(yī)藥企業(yè)實(shí)現(xiàn)全覆蓋),。

涵蓋起始物料,，中間體，原料藥,，制劑等,。具體服務(wù)內(nèi)容如下：新藥原料藥及制劑質(zhì)量研究、注冊申報(bào),，仿制藥原料藥及制劑一致性評價(jià)質(zhì)量研究,、注冊申報(bào)，原料藥工藝雜質(zhì)研究,、分析雜質(zhì)在工藝中的去向和變化,，原料藥降解途徑及降解產(chǎn)物的研究，殘留溶劑的研究，無機(jī)雜質(zhì)的研究,，遺傳毒性雜質(zhì)的研究,，方法開發(fā)技術(shù)指導(dǎo)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及上報(bào)資料撰寫,。雜質(zhì)研究中心：中心概況,，本中心是研究院下屬的專業(yè)從事原料藥、醫(yī)藥中間體,、輔料和制劑中雜質(zhì)研究,，涵蓋化藥、中藥,、多肽,、生物制藥等的單獨(dú)第三方技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院高校聯(lián)盟技術(shù)支持團(tuán)隊(duì)：主要依托駐淄博的9所高校研究院為紐帶,。藥物研發(fā)中間體化合物結(jié)構(gòu)確證研究

研究院以產(chǎn)業(yè)化為目標(biāo),，科技含量高，技術(shù)成熟,，市場前景較好,，知識(shí)產(chǎn)權(quán)明晰無糾紛，團(tuán)隊(duì)結(jié)構(gòu)合理,。藥物研發(fā)中間體化合物結(jié)構(gòu)確證研究

2019年,，在同行業(yè)中率先引進(jìn)國際有名信息化實(shí)驗(yàn)室管理系統(tǒng)(Labvantage平臺(tái)),，實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)全流程可追溯,、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)自動(dòng)抓取、客戶在線服務(wù),；2021年，啟動(dòng)“智慧數(shù)字共享實(shí)驗(yàn)室”建設(shè),，同年9月6日當(dāng)選為“中國檢驗(yàn)檢測學(xué)會(huì)信息與智能化工作委員會(huì)”副主任委員單位,。在外部審計(jì)方面，2018年,，通過NMPA仿制藥一致性評價(jià)現(xiàn)場核查,；2019-2020年，先后協(xié)助客戶完成美國FDA項(xiàng)目申報(bào)注冊3個(gè),；通過新華-百利高,、華潤雙鶴、東誠藥業(yè),、紅日藥業(yè),、陜西萬榮、迪沙藥業(yè)等60余家企業(yè)的現(xiàn)場審計(jì)核查。藥物研發(fā)中間體化合物結(jié)構(gòu)確證研究